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目的：CpG ODN是近年出现的具有较强免疫刺激能力的新型佐剂。本课题拟以CpG1826和CpG7909作为佐剂，探讨CpG1826和CpG7909能否增强结核分枝杆菌ESAT6-Ag85A重组亚单位疫苗（Pe685a）的免疫效应和抗结核保护效果。方法：将CpG1826、CpG7909分别与Pe685a混合均匀后经腹腔途径免疫相应组小鼠，并设置PBS、CpG1826和CpG7909阴性对照组，弗氏不完全佐剂混合Pe685a为阳性对照组。初次免疫后每间隔两周加强免疫两次。末次免疫2周后小鼠处死用于免疫分析：采用ELISA法检测血清中特异性IgG抗体和相关细胞因子IFN-γ、IL-2的表达；MTT法检测脾淋巴细胞特异性增殖；FACS检测脾CD3+CD4+与CD3+CD8+T淋巴细胞分型；RT-PCR检测脾脏相关细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-6和TLR9的转录。末次免疫后第4周用M.tb/H37Rv毒株经尾静脉攻击免疫小鼠，4周后采用肺组织病理损伤评分评价各佐剂与Pe685a混合免疫对结核分枝杆菌感染小鼠的保护效果。结果：与PBS组相比，CpG7909、弗氏不完全佐剂与亚单位疫苗Pe685a分别免疫小鼠后，均能诱发小鼠产生明显的体液免疫和细胞免疫反应，而CpG1826则不能。同时，和弗氏不完全佐剂相比，CpG7909与亚单位疫苗Pe685a免疫小鼠，能刺激小鼠产生更高水平的特异性IgG抗体滴度，促进细胞因子IFN-γ、IL-2的分泌（P<0.05），增强脾淋巴细胞增殖（P<0.05），诱导脾脏CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴细胞分化和增殖（P<0.05），促进脾脏中IFN-γ、TNF-α、IL-6和TLR9的转录（P<0.05）。然而，M.tb/H37Rv毒株攻击免疫小鼠后，和弗氏不完全佐剂相比，CpG7909与亚单位疫苗Pe685a免疫的小鼠肺组织病理损伤的未见明显减轻。结论：两种CpG ODN中只有CpG7909能特异性增强Pe685a融合蛋白诱导的体液免疫和细胞免疫，但CpG7909未能有效增强Pe685a融合蛋白的抗结核保护效果。CpG ODN作为结核分枝杆菌亚单位疫苗的佐剂仍有待进一步研究。