胰腺癌相关基因单核苷酸多态性与胰腺癌患病风险、以及与胰腺癌无症状高危人群的关联研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yecao126128
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胰腺癌是一种恶性程度高、预后恶劣的肿瘤,且对其了解最少的肿瘤之一,而近年来欧美和中国胰腺癌发病呈逐渐增加趋势。研究显示基因遗传多态性和胰腺癌的发病风险相关,如果以相关基因的单核苷酸多态性(SNPs)作为分子遗传标记,帮助浓缩高危人群,可能会为早期诊断胰腺癌提供理论依据。有研究证明了叶酸代谢基因MTHFRC677T位点多态性可以增加中国人群胰腺癌的发生风险;北京协和医院消化科实验室石益海等前期工作显示,CD86单核苷酸多态与胰腺癌发生风险之间也存在显著相关性。因此本课题首先进一步证实MTHFR基因多态性和中国人群胰腺癌发病风险的相关性,另外我们结合前期在社区中筛查的胰腺癌无症状高危人群,期望探讨MTHFR基因C677T多态和细胞免疫基因CD86 rs9831894单核苷酸多态性与胰腺癌无症状高危人群的关联关系。探讨这两个基因多态性是否是胰腺癌发病的重要遗传因素,同时进一步佐证我们建立的胰腺癌高危评分模型在社区中应用的可靠性和科学性。目的:1.验证叶酸代谢基因MTHFRC677T多态与胰腺癌发生风险关联关系;2.探讨MTHFR基因C677T多态与胰腺癌无症状高危人群的关联关系;3.探讨细胞免疫基因CD86rs9831894单核苷酸多态性与胰腺癌无症状高危人群的关联关系。一、叶酸代谢相关基因MTHFRC677T单核苷酸多态性与胰腺癌患病风险、以及与胰腺癌无症状高危人群的关联研究方法:采用病例对照研究和PCR-RFLP方法,对121例胰腺癌患者和337例正常对照组进行MTHFRC677T基因多态与胰腺癌风险的关联分析;对134例无症状高危人群和273正常对照组进行MTHFRC677T基因分型。结果:1. MTHFR基因C677T多态性与胰腺癌的发生存在显著关联,携带MTHFR基因677 CT和TT基因型的个体发生胰腺癌风险是CC基因型个体的2.85(95%CI:1.72-4.71)倍(P=-0.0001)。2. MTHFR基因C677T多态性与胰腺癌无症状高危人群存在显著关联,在胰腺癌无症状高危人群中携带MTHFR基因677 CT和TT基因型的个体是CC基因型个体的2.97(95%CI:1.85-4.78)倍(P=0.0001)。结论:本研究结果证实了MTHFR基因C677T单核苷酸多态性很可能是决定中国人群胰腺癌个体遗传易感性的重要因素。同时本研究结果从遗传学角度提示我们在社区通过问卷筛查出的无症状高危人群患胰腺癌的风险增加,并且从另一个角度证实我们社区筛查问卷的科学性和可靠性。二、细胞免疫相关基因CD86基因rs9831894单核苷酸多态性与胰腺癌无症状高危人群的关联研究方法:采用病例对照研究和PCR-RFLP方法,对134例无症状高危人群和225例正常对照组进行CD86 rs9831894基因分型。结果:未观察到CD86基因rs9831894单核苷酸多态性与胰腺癌无症状高危人群有显著关联关系(P>0.05)。结论:本研究不能证明CD86基因rs9831894单核苷酸多态性与胰腺癌无症状高危人群之间存在显著关联。
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