【摘 要】
：
目的骨转移是非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）常见的转移部位,目前针对NSCLC骨转移的检测依赖于影像学,缺乏液体活检手段;此外,随着抗肿瘤药物的不断发展,靶向治疗和免疫治疗大大改善了晚期NSCLC患者的生存状况,MET通路能够促进骨转移的发生发展,同时骨转移还具有特殊的免疫微环境,针对MET通路的靶向抑制剂和免疫检查点抑制剂药物可及。综上,本课题欲探
论文部分内容阅读
目的骨转移是非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）常见的转移部位,目前针对NSCLC骨转移的检测依赖于影像学,缺乏液体活检手段;此外,随着抗肿瘤药物的不断发展,靶向治疗和免疫治疗大大改善了晚期NSCLC患者的生存状况,MET通路能够促进骨转移的发生发展,同时骨转移还具有特殊的免疫微环境,针对MET通路的靶向抑制剂和免疫检查点抑制剂药物可及。综上,本课题欲探索:第一:血浆外泌体micro RNA作为NSCLC骨转移生物标志物的价值;第二,骨转移患者中,MET靶向抑制剂疗效预测生物标志物是什么;第三,MET蛋白表达程度能否预测NSCLC骨转移患者接受免疫检查点抑制剂的疗效。方法本研究包含三部分,第一部分收集了16例驱动基因阴性晚期NSCLC骨转移患者,提取骨转移、非骨转移患者和健康人对照的血浆外泌体miRNA并对其测序,分析NSCLC骨转移患者的外泌体miRNA谱,探索骨转移患者中差异表达的外泌体miRNA。第二部分通过对39例接受高选择性MET抑制剂的患者按照骨转移进行分层分析,探索NSCLC骨转移患者接受MET抑制剂疗效,此外,在患者用药前后进行血液常规检查,探索外周免疫细胞的疗效预测价值。第三部分收集了54例接受免疫检查点抑制剂且进行MET蛋白检测的NSCLC患者,分析骨转移患者接受免疫检查点抑制剂治疗效果并且进一步分析MET蛋白表达程度能否作为其疗效预测因子。结果第一部分:经过过滤后得到1287个外泌体miRNA,无监督聚类分析能够将NSCLC患者以及健康人区分开;权重共表达分析按照相关性将外泌体miRNA分成A、B、C三群,B群主要富集代谢相关通路,在NSCLC尤其是骨转移中差异表达;在骨转移患者中发现差异表达的三个miRNA,其中hsa-mi R-574-5p较非骨转移患者显著下调,hsa-mi R-328-3p和hsa-mi R-423-3p显著上调。第二部分:肺癌骨转移患者（N=19）与非骨转移患者（N=20）相比接受高选择性MET抑制剂治疗效果为非劣效,二者无进展生存期没有显示出显著差异（HR=0.8,95%CI:0.43-1.51）;MET抑制剂治疗后所有患者外周血中性粒细胞绝对值较基线显著下降（P<0.01）,并且在对药物响应的患者中中性粒细胞下降明显（P<0.01）。第三部分:肺癌骨转移患者（N=18）较非骨转移患者（N=36）相比接受免疫检查点抑制剂治疗效果为劣效（HR=0.42,95%CI:0.18-0.97,P<0.05）,骨转移组中位PFS为4.7个月,非骨转移组中位PFS为12.9个月;骨转移联合MET进行亚组分析,MET蛋白高表达的非骨转移患者中位PFS为19.6个月,显著优于骨转移患者（P<0.05）,具有优于MET蛋白低表达非骨转移患者的趋势（HR=0.42,95%CI:0.14-1.24,P=0.08）。结论（1）骨转移患者具有特殊的外泌体miRNA谱,差异表达的miRNA:hsa-mi R-574-5p,hsa-mi R-328-3p和hsa-mi R-423-3p,未来或能成为NSCLC骨转移患者的生物预测标志物。（2）晚期NSCLC患者骨转移和非骨转移相比,接受高选择性MET抑制剂治疗没有显著疗效差异。高选择性MET抑制剂用药后外周血中性粒细胞绝对值显著下降,并且下降百分比与疗效相关。（3）骨转移NSCLC患者使用免疫治疗效果较非骨转移患者差,MET蛋白高表达的非骨转移患者疗效更好,MET蛋白高表达可能是非骨转移患者使用免疫治疗的疗效预测标志物。
其他文献
电化学传感器因其低廉的成本、可便携性及稳定出色的性能而作为即时检测设备的潜在研究产品。由于其优异的导电特性、催化特性以及独特的结构,纳米多孔金属被广泛应用于电化学传感领域研究之中。本文提出了一种电沉积与电化学去合金相结合的方法制备了纳米多孔Ag和纳米多孔Ag/AgCl材料,并将这两种不同的Ag基材料负载在标准电极上,作为电化学集成传感器同时测定多巴胺和乙酰氨基酚两种存在于血液中的生物分子,结果表明
在中美贸易摩擦不断的情况下,我国关键技术上被“卡脖子”,迫使我国更加重视科技创新,加大科技创新型企业的培育力度。我国1990-2017年科技进步对经济增长的平均贡献度达到48.97%,仍低于美国,我国需要提高科技成果的转化能力。我国2017年不到3%的创业企业可以存活3年,科技型初创企业的存活率低,我国风险投资行业的投资成功率较低,为了提高风险投资的效益,同时提高投融资对接的成功率,需要对科技型初
现代无线通信系统功能越来越复杂,兼容的频段越来越多,但是系统的体积却是有限的。因此具备多频段覆盖、低剖面、结构紧凑、每个频段带宽足够宽等特性的天线具有重要研究意义。具备这些特性的锥形波束天线更是适合新一代移动通信的多种实际应用场景。但是目前对这种类型天线的研究还较少,在已有的研究成果中,还存在剖面较高,或者带宽较窄的问题,不能很好地满足实际应用的需求。针对上述问题,本文主要研究低剖面、多频段、紧凑
锂离子电池（LIBs）经历了近三十年的飞速发展,已经成为了目前市场上应用最广泛的储能器件且涉及领域较广,如移动通讯,电动汽车,电子设备等。但随着科技的快速发展,各种设备对电池的要求也越来越高。不管是现在还是将来,各类设备需要的是容量大,性能安全,价格低廉的电池。而锂离子电池现有的容量并不能满足这些苛刻的要求。因此开发高能量密度和高比容量的新型电池已经成为能源领域的研究重点。在众多新型电池中,锂硫电
隧道集群敷设具有敷设回路数多、断面负载能力高等优点,在城市输电电缆线路中得到了越来越广泛的应用。为避免隧道电缆发生火灾后延燃导致火情加重,某供电公司要求在隧道中全面设置防火封堵。但防火封堵将影响到电缆隧道中空气的流通,从而影响电缆的散热及其运行状态。为提高电缆运行的可靠性,有必要开展防火封堵对隧道集群敷设电缆线路运行影响的研究。首先,本文建立了隧道电缆线路的二维电磁-热-路耦合场和三维热-流耦合场
质子导体固体氧化物燃料电池（PCFC）是一种绿色、高效的能量转化技术,可将燃料储存的化学能直接转变为电能。它采用质子导体作为电解质,由于质子的传导活化能比氧离子低,因此它可以在中低温（600～300?C）下工作,克服了传统氧离子导体固体氧化物燃料电池工作温度高（800～1000?C）的缺点,正受到世界各国研究者的广泛关注。本论文的研究内容主要围绕质子导体氧化物的合成和质子导体固体氧化物燃料电池的制
高密度柔性集成电路基板（Flexible Integrated Circuit Substrate,简称FICS）作为印刷线路基板之一,广泛应用于航空航天、电子信息行业。由于加工工艺流程复杂,任意一道工艺流程出现偏差都会造成不同类型缺陷的产生。随着工业生产的高精度和微小型化,质量检测这一流程需要更新换代,从人工目检向着图像视觉处理转变,提高检测效率,不断适应新的产品。本文针对FICS表面外观变色和
氧化锌和氧化铝均为重要的现代无机工业原料。其中氧化锌具有独特的催化、热电、压电和光电特性,作为一种多功能材料,常被广泛应用于电子、生物医学、涂层、填料、陶瓷和催化剂等多种领域;氧化铝由于具备了化学性质稳定、耐腐蚀、硬度高、绝缘性能好、熔点高、韧性强等诸多特点,常作为一种陶瓷工程材料,被广泛应用在高硬度研磨材料、抛光材料、集成电路基板、耐火材料等领域。对于现代无机氧化物粉体,为了改善其流动性和分散性
城市风貌是城市长期发展所形成的城市特质,是建筑、景观、空间形态等物质层面显性要素与社会经济、文化精神等隐性因素共同结合而成的综合产物,是城市提升辨识度、构建城市特色的重要途径,也是推动城市持续发展的重要动力。以生产、加工功能为主的工业园区在建设过程中往往侧重于经济性与功能性而忽略了园区风貌的营造,园区风貌建设水平与园区产业的快速升级不相匹配,一方面体现在园区内部建筑、景观、围墙等要素设计及建设水平
检察指导性案例重在应用,就如何强化对检察指导性案例的深度应用,本刊邀请三位专家学者和司法工作者,采取线上线下相结合的方式,围绕优化结构内容、推进援引工作、加强类案检索等问题展开探讨,敬请关注。