复方鲜竹沥液止咳化痰的物质基础及作用机制预测研究

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复方鲜竹沥液是一种由鲜竹沥、鱼腥草、枇杷叶、桔梗、生半夏、生姜、薄荷素油组成的复方制剂,其具有止咳化痰的功效。当前,复方鲜竹沥液的药效物质不明确,作用机制不清晰,限制了其临床用药安全。因此,本课题旨在考察复方鲜竹沥液药效的基础上,采用UHPLC-QTOF-MSE结合数据处理策略对复方鲜竹沥液的化学成分进行定性分析,再结合网络药理学预测复方鲜竹沥液止咳化痰的作用机制。论文主要分为以下三个部分:(1)复方鲜竹沥液粗提物活性评价。通过酚红排泄试验、枸橼酸引咳豚鼠试验比较复方鲜竹沥液各极性部位粗提物活性,结果表明各极性部位均使小鼠气管的酚红排泄量增加,咳嗽的潜伏期延长、咳嗽次数减少,其中正丁醇组效果最好;各部位提取物均能使血清中的过氧化氢含量下降。(2)复方鲜竹沥液的化学成分定性分析。通过UHPLC-QTOF-MSE结合三步走策略对复方鲜竹沥液化学成分分析,结果共鉴定106个化合物,包括绿原酸类成分11个、黄酮类成分3个、倍半萜类成分8个、有机酸类成分6个、三萜皂苷类成分65个、其他类成分13个。(3)复方鲜竹沥液止咳化痰作用机制预测。筛选出复方鲜竹沥液关键活性成分黄芩素、金合欢素、柚皮素、4-乙基愈创木酚、丁香醛、香草醛、香草酸等,其可能通过AKT1、TP53、CASP3、JUN、MYC、EGFR、MMP9、ESR1和PTGS2等核心靶点,作用于PI3K-Akt信号通路、p53信号通路等通路发挥止咳化痰的作用。分子对接结果显示核心成分(金合欢素、丁香醛、芥子醛、金合欢素、香草酸)与核心靶点(CASP3、PTGS2、MMP9)的对接活性较强,表明这些化合物可能在复方鲜竹沥液止咳化痰中发挥重要作用。
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