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前言:通过OVA诱导建立支气管哮喘小鼠模型,并给予组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)Givinostat、组蛋白去乙酰化酶6抑制剂(HDAC6I)Tubastatin A HCl以及8抑制剂(HDAC8I)PCI-34051进行治疗,研究不同组蛋白去乙酰化酶对支气管哮喘小鼠MAPK通路及NF-kB通路的影响,从而为哮喘控制、治疗以及改善预后提供新思路。研究方法:取正常6-8周雌性Bal b/c小鼠36只随机分为正常组(NS组)、哮喘组(AS组)、地塞米松组(DEX组)、HDACI治疗组(GI组),HDAC6I治疗组(TA组)、HDAC8I治疗组(PCI组)。除正常对照组外,余5组分别于第0天、7、14天分3次腹腔注射卵蛋白OVA(20μg)以及氢氧化铝凝胶(2mg)致敏,正常对照组用等量的生理盐水进行致敏。末次致敏7天后,将小鼠放入封闭箱内,应用超声雾化器(3ml/min)进行OVA(20mg/ml)雾化激发试验。NS组用等量的生理盐水代替OVA行激发处理。每次激发试验前30min GI组予灌胃口服药物,DEX、TA、PCI三组予腹腔注射给药。末次激发试验24h测定各组小鼠的气道反应性。处死小鼠,取肺组织石蜡切片,行苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜下观察肺组织形态结构、炎性细胞浸润等改变;采用免疫印迹法检测各组小鼠肺组织内ERK、JNK、p38、p65以及p-ERK、p-JNK、p-p38、p-p65蛋白表达情况。结果:相比哮喘组,三种组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制了支气管哮喘小鼠气道反应性及炎性细胞浸润;与正常组相比,p-ERK、p-JNK、p-p38以及p-p65的表达在哮喘模型组明显高于对照组(p<0.05);这些磷酸化蛋白表达在GI组、TA组及PCI组中明显低于哮喘组(p<0.05);其中GI组及TA组间蛋白表达差异无明显统计学意义(p>0.05);而PCI组磷酸化蛋白的表达明显低于GI、TA两组(p<0.05);地塞米松处理组明显能够抑制OVA引起的p38、ERK及JNK蛋白磷酸化水平上调(p<0.05);与正常组相比,哮喘组p-p65含量明显增高(p<0.05)。与哮喘组相比,HDAC8I组p65的磷酸化明显受抑制(p<0.05),但GI组及TA组蛋白表达受抑制趋势没有HDAC8I明显。结论:组蛋白去乙酰化酶可能通过影响MAPK/NF-kB通路,从而控制炎症细胞因子水平,最终引起哮喘小鼠气道炎症细胞浸润,增加气道炎症反应。