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目的:MAF-1A大鼠药代药动力学及影响因素初步研究。 方法:1、建立血清MAF-1A高效液相(HPLC)测定法,验证方法稳定性。2、药代动力学分析:Wistar大鼠15只,随机分为三组,每组经尾静脉注射MAF-1A5mg/kg(低剂量组),10mg/kg(中剂量组),20mg/kg(高剂量组)。分别于给药后5,10,20,30,60min断尾取血,进行HPLC血清MAF-1A含量分析。用药动学PKSolver[1]软件对数据进行自动拟合处理,药代动力学各项参数计算采用(非房室模型)统计矩参数计算。3、血液中MAF-1A稳定性分析:取大鼠血清,血浆和全血,分别加入1μg/ml(低剂量),5μg/ml(中剂量),25μg/ml(高剂量)MAF-1A混匀,5,10,20,30,60min后经处理样本进行HPLC分析,每个时间点5个质控样本。 结果:(1)本实验中MAF-1A的HPLC测量法稳定性好;线性方程为y=0.1999x-0.0107(r=0.9975);高、中、低三种不同浓度样本的精确度<15%,回收率96.59±5.38%,样品稳定性>94%。(2)血清MAF-1A主要药代学参数:低浓度组t1/2=15±2min,MRT=16±2min,Cl=0.16±0.05(μg)/(μg/ml)/min;中浓度组t1/2=15±5min,MRT=15±4min,Cl=0.15±0.05(μg)/(μg/ml)/min。高浓度组t1/2=18±10min,MRT=14±2min,Cl=0.12±0.03(μg)/(μg/ml)/min。三个剂量组的药代学参数无统计学差异(P>0.05)。(3)MAF-1A血液稳定性:血清稳定性,低浓度组t1/2=26±3min,MRT=37±2min,中浓度组t1/2=48±14min,MRT=68±19min,高浓度组t1/2=48±7min,MRT=50±10min;血浆低浓度组t1/2=32±5min,MRT=45±6min,中浓度组t1/2=44±5min,MRT=62±9min,高浓度组t1/2=50±16min,MRT=72±17min;全血低浓度组t1/2=59±10min,MRT=86±13min,中浓度组t1/2=50±12min,MRT=73±19min,高浓度组t1/2=50±11min,MRT=78±11min。血清和血浆中不同MAF-1A浓度之间差异,以及低剂量的三种样本之间差异具有统计学意义(P<0.05),中浓度和高浓度三种样本差异,以及全血不同MAF-1A浓度差异不具有统计学意义(P>0.05)。 结论:MAF-1A大鼠尾静脉给药后,半衰期15min,影响因素初步分析得血清中蛋白酶可以降解MAF-1A,纤维蛋白原及血细胞对其不吸附。肝脏药物代谢酶的生物转化作用是MAF-1A的代谢途径之一。MAF-1A的HPLC测量法专属性及稳定性好,能够用于其药代动力学研究。