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【背景与目的】遗传性非息肉病性结直肠癌（Hereditary non-polyposiscolorectal cancer HNPCC）是一种常染色体显性遗传性疾病，约占所有新诊断大肠癌的2%-5%，是由DNA错配修复（Mismatch repair MMR）系统关键基因的种系突变引起，目前已有几种诊断标准被应用于筛选可疑HNPCC患者。本文旨在探讨我国可疑HNPCC患者的高危因素以及MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）在该人群中的表达，研究几种诊断标准及免疫组化法在HNPCC遴选中的价值，为临床筛查HNPCC提供更简单、快速、准确的筛检策略。【方法】根据修改的Bethesda指导纲要收集2002年1月至2009年12月我院收治的疑似HNPCC大肠癌病例，进行临床信息的采集和随访。应用免疫组化法检测上述大肠癌组织中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白的表达，采用SPSS16.0软件包分析蛋白表达与临床病理特征及总生存期（Overall survival OS）的关系。【结果】1．72例患者MMR蛋白共表达缺失率为59.7%(43/72)，单因素分析显示MMR(+)组平均发病年龄显著高于MMR（-）组（59vs46岁，P=0.000）；MMR蛋白共表达缺失率，右半结肠癌明显高于直肠癌（82.8%vs37.5%，P<0.05），低分化癌明显高于中高分化癌（73.5%vs47.4%，P=0.031），黏液腺癌明显高于腺癌和混合型癌（100%vs51.1%和68.4%，P=0.047），TNM分期Ⅰ-Ⅱ期组织明显高于Ⅲ-Ⅳ期组织（72.5%vs43.8%，P=0.017），T3-4期组织明显高于T1-2期组织（66.1%vs37.5%，P=0.048），N0期组织明显高于N1-2期组织(70.7%vs45.2%，P=0.033）。Logistic多因素分析发现年龄、发病部位、T分期、TNM分期是MMR蛋白表达的独立影响因素(P=0.000，P=0.005，P=0.005，P=0.012)。截至2011年12月31日，2例失访，10例死亡患者的平均生存期27.3±46.2月，60例健在患者生存2-33年；MMR（-）组5年生存率93%，MMR(+)组为78%。单因素分析显示MMR(-)组较MMR(+)组OS有延长趋势（中位OS未到达，P=0.107）；分层分析显示右半结肠癌、低分化癌、混合型癌、T3-4期癌中，MMR（-）者均较MMR(+)者OS明显延长（P=0.041，P=0.005，P=0.001，P=0.039）。2．A组MMR蛋白共表达缺失率为87.5％（14/16），B组为54.2％（13/24），C组为50％（16/32）；A、B组间和A、C组间MMR蛋白共表达缺失率有显著差异（P=0.040，P=0.013），B、C组间MMR蛋白共表达缺失率无显著差别。3．MLH1蛋白表达缺失率为15.3%（11/72），MLH1表达与临床病理特征无相关性。MSH2蛋白表达缺失率为34.7%（25/72），单因素分析显示，MSH2(+)组平均发病年龄显著高于MSH2（-）组（56vs43岁,P=0.000）；Logistic多因素分析发现年龄是MSH2蛋白表达的独立影响因素(P=0.001)。MSH6蛋白表达缺失率为23.6%（17/72），单因素分析显示，MSH6(+)组平均发病年龄显著高于MSH6（-）组(54vs44岁,P=0.011）；MSH6表达缺失率,黏液腺癌明显高于腺癌和混合型癌（66.7%vs21.3%和15.8%，P=0.031）,单发癌明显高于多原发癌（38.2%vs10.5%, P=0.011）；Logistic多因素分析发现病理类型和多原发癌是MSH6表达的独立影响因素(P=0.003，P=0.024)。4．PMS2蛋白表达缺失率为34.7%（25/72），单因素分析显示，PMS2(+)组平均发病年龄显著高于PMS2（-）组（54vs47岁,P=0.050）；右半结肠癌PMS2蛋白表达缺失率明显高于直肠癌（55.2%vs8.3%，P<0.05）；Logistic多因素分析发现年龄和发病部位是PMS2蛋白表达的独立影响因素(P=0.033，P=0.001)；单发的PMS2蛋白表达缺失率为12.5%（9/72），占所有MMR蛋白表达缺失的20.9%（9/43）。【结论】家族史、低龄、右半结肠肿瘤、TNM分期为Ⅰ-Ⅱ期、肿瘤侵透固有肌层为中国人可疑HNPCC患者的高危临床病理学因素；增加PMS2的IHC检测可发现约12.5%的可疑MMR突变基因携带者；AmsterdamⅡ诊断标准特异性高而敏感性低，建议临床使用修改的Bethesda指导纲要联合MSI检测及IHC检测（同时检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四个蛋白）作为筛检HNPCC的标准。