门静脉高压症(portal hypertension，PHT)胃黏膜损伤即门脉高压性胃病 (portal hypertensive gastropathy，PHG) 在门静脉高压症患者中很常见，是引起出血的重要原因。此种损伤可以是慢性隐匿性拟或突然发生的重度贫血，甚至导致致命性的上消化道大出血。目前认为，PHG是一个独立的疾病，但其发病机制尚未清楚。近年来，血管发生作为关键因素在各种微血管疾病的病理生理过程中发挥重要作用。既往的形态学研究表明，PHG表现为黏膜和黏膜下层血管显著扩张而无明显炎症。因此，我们有理由推测是否血管发生异常与PHG胃黏膜和黏膜下血管扩张有关。许多学者认为，与内脏高动力循环有关的PHT在PHG发病中发挥作用。有资料表明，内源性舒血管物质的过量产生如：胰高血糖素、前列腺素、一氧化氮(nitric oxide，NO)等，与内脏高动力循环有关。另外，还有些学者认为，PHG与主动性充血和被动性淤血均有关，并与PHT高动力循环相一致，舒血管物质和一些生长因子介导的血管扩张和血管生成参与了此过程。血红素加氧酶(heme oxygenase，HO) 是与血红素降解有关的酶，其催化血红素生成一氧化碳(carbon monoxide，CO)、铁和胆绿素。CO是一个潜在的血管舒<WP=4>张因子，与NO类似，其可激活可溶性鸟苷酸环化酶 (soluble guanylate cyclase，sGC)，生成环磷酸鸟苷 (cyclic guanosine monophosphate，cGMP)，后者可发挥各种生理病理作用，如松弛血管平滑肌，抑制血小板聚集等。另外，HO-1过量表达使CO过量产生可在不同的病理状态下调节血管紧张度。因此，我们推测HO-CO可能同样在PHG发病中发挥作用。研究认为，一些细胞因子和生长因子可以调节血管发生。在促进血管生成的诸多生长因子中，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF) 是细胞通透性因子，也是一个强烈的特异性促内皮细胞分裂因子。另外，已知缺氧是VEGF的强诱导因素。然而，VEGF在胃黏膜，特别是在PHG中的作用有待阐明。本研究旨在探讨PHG患者胃黏膜是否有HO-1和VEGF蛋白的异常表达，以及HO-1和VEGF是否在PHG的发病中发挥作用。分两部分报道如下：第一部分 血红素加氧酶-1在门脉高压性胃病中的作用目的: 目前认为PHG是一个独立的疾病,它与门脉高动力循环有关。已经证实，此种高动力循环与血管内源性舒血管物质增多有关。HO催化血红素生成胆绿素、铁和CO。CO与NO一样，是一种内源性舒张因子，可以调节系统和局部血管紧张度。本研究旨在探讨PHG患者胃黏膜HO-1蛋白表达是否异常，HO-CO途径是否在PHG的发生中起作用。方法：分别采取PHG、PHT无PHG、正常对照患者胃黏膜标本。用免疫组织化学方法分别检测HO-1在<WP=5>3组胃黏膜中的表达。观察PHG胃黏膜的组织学变化。同时，测定3组患者的门静脉血流量(portal venous flow，PVF)和脾静脉血流量(spleen venous flow，SVF)。结果：观察到PHG特征性的组织学表现。PHG与食管静脉曲张程度和肝功能状态无显著性相关(HC=4.016, HC=3.987, P>0.05)。PHG组(949.59±382.83ml?min-1)和PHT无PHG组(936.56±396.83 ml?min-1)PVF明显高于正常对照组(675.12±234.74 ml?min-1，P＜0.05)。SVF (504.50±377.44 ml?min-1, 484.74±514.52 ml?min-1)与对照组(172.00±86.10 ml?min-1)相比有显著性差异(P＜0.05)。两组胃黏膜HO-1蛋白表达(55.83%±10.76%，52.78%±11.63%)，显著性高于正常对照组(11.6%±5.83%，P＜0.05)。HO-1与PHG积分呈显著性正相关(H = 11.236, P＜0.05)。结论：CO作为一种信使分子在PHT高动力循环中发挥作用，HO-CO途径参与了门脉高压性胃病的发生。第二部分血管内皮生长因子在门脉高压性胃病患者中的表达目的：目前认为，PHG是一个独立的疾病。近年来，血管发生作为关键因子在各种疾病的病理生理作用中倍受关注。然而在PHT时胃黏膜的血管发生目前还不清楚。VEGF是一个潜在的血管生成因子。本研究旨在探讨PHG患者胃黏膜VEGF是否较正常胃黏膜表达增高，如果是这样，进一步探讨VEGF在PHG发病中的确切作用。方法：分别采取PHG、PHT无PHG和正常对照组<WP=6>胃黏膜。应用免疫组化方法检测胃黏膜VEGF蛋白的表达。结果：PHG组(49.56%±12.26%)和PHT无PHG组(48.56%±12.23%)胃黏膜VEGF表达与正常对照组(5.11%±2.14%)相比显著性增高(P＜0.05)，但前两者之间VEGF的表达无统计学差异。VEGF与PHG积分呈显著性正相关 (H = 10.592, P＜0.05)。结论：PHG组和PHT无PHG组胃黏膜VEGF表达增高。推测可能是PHT时胃黏膜的改变导致VEGF表达增加。由胃黏膜主动充血引起VEGF活性增高造成胃黏膜处于缺氧状态，使门脉高压性胃病患者胃黏膜脆性增加。这种损伤可以是慢性和隐匿性的，进而可以引起突然的严重的贫血，最终导致大量的甚至是致命性的消化道出血。