目的: 随着社会经济的发展和人民生活水平的不断提高，饮食结构发生了巨大的变化，脂肪肝的发病率逐年增高，伴有肥胖、糖尿病的患者脂肪肝的发病率高达50%。近些年来随着肥胖儿童的增多，脂肪肝的发病率渐趋低龄化，有报道40例平均年龄9岁的单纯性肥胖儿童中，B超脂肪肝检出率为38%，但脂肪肝的确切发病因素和发病机制至今尚未阐明。国内外研究表明非酒精性脂肪肝与严重的肥胖特别是腹型肥胖、脂代谢紊乱、高胰岛素血症有密切联系，而瘦素与肥胖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗关系密切；亦有研究表明非酒精性脂肪肝的患者血清瘦素水平升高。高脂、高糖的饮食可造成肥胖、胰岛素抵抗，严重时甚至发展为糖尿病。本研究通过特殊膳食喂养SD雌性大鼠，再注射小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发高血糖，诱发出胰岛素抵抗从而建立实验性2型糖尿病大鼠模型，该模型具有高血脂、高血糖、胰岛素水平不低、胰岛素抵抗等特点，其发病过程及特征与2型糖尿病的临床过程和代谢特征类似。在此基础上观察不同热量饮食对肥胖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗的影响。探讨瘦素与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱的关系，瘦素与脂肪肝的关系；胰岛素抵抗、脂代<WP=4>谢紊乱与脂肪肝的关系进一步明确脂肪肝的发病机制。方法：将实验动物随机分为正常对照组和实验组，正常对照组喂常规饲料，实验组喂以特殊饲料主要为蔗糖和熟猪油，实验组分为三组分别喂以高脂饲料（脂肪提供的热卡为70%，碳水化合物提供的热卡为17%，蛋白质提供的热卡为13%）、高糖饲料（碳水化合物提供的热卡为70%，脂肪提供的热卡为17%，蛋白质提供的热卡为13%）、和高脂高糖饲料（碳水化合物提供的热卡为40%，脂肪提供的热卡为47%，蛋白质提供的热卡为13%），4周后诱发动物出现胰岛素抵抗，然后小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ，25mg/kg)，损伤部分胰腺，诱发胰岛素相对分泌障碍，以至不能克服胰岛素抵抗，出现高血糖。实验共持续26周，于第4周、第8周、第26周测量体重，分别采血测空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FIN）、血清甘油三脂（TG）、血清胆固醇（TC）。第26周实验结束时断头处死动物取空腹血用Olmpus2700全自动生化分析仪测定TG、TC、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），放免法测血清瘦素。对肝脏进行肉眼观察，取肝组织分别做冰冻切片脂肪染色， HE染色。电镜观察肝组织超微结构变化。分析瘦素与TG、TC、ISI的关系；根据脂肪染色的肝组织切片脂肪浸润程度，将脂肪肝分度，分析瘦素与脂肪肝严重程度的关系；根据HE染色的病理切片进行炎症评分，分析两组炎症程度的差异，分析瘦素与ALT的关系。 结果：实验组大鼠特殊饲料喂养4周后，体重较对照组增加显著（p<0.05），但各实验组之间无显著性差异<WP=5>（p>0.05）。TG、TC较对照组升高（p<0.01，p<0.01），各实验组无显著性差异(p>0.05)。FBG与对照组比较无显著性差异（p>0.05），各实验组之间无显著性差异（p>0.05）；ISI较对照组降低（p<0.01），实验组之间无显著性差异（p>0.05），以上数据提示三种特殊饮食喂养4周后都能够诱导出胰岛素抵抗的大鼠。小剂量STZ注射后4周，饮食喂养后8周，实验组大鼠体重较对照组增加但无显著差异（p>0.05），实验组FBG较对照组升高明显（p<0.01），FIN较注射前降低但比对照组高，差异无显著性（p>0.05），实验组ISI较对照组降低（p<0.01），表明胰岛素抵抗持续存在，且胰岛素水平不降低。实验组TG、TC水平较对照组升高（p<0.01，p<0.01），但各实验组的指标差异无显著性。此时实验组大鼠具有高血脂、高血糖、胰岛素抵抗的特征，至此已成功的建立了胰岛素抵抗的2型糖尿病大鼠模型。第26周实验结束时，高糖组和高脂高糖组体重高于对照组有显著性差异（p<0.05），高脂组体重高于对照组差异无显著性（p>0.05），实验组FBG较对照组升高（p<0.01），但FIN两组无显著性差异（p>0.05），ISI实验组较对照组降低（p<0.05）。实验组瘦素浓度较对照组升高,差异有显著性（p<0.01），各实验组无显著性差异（p>0.05）。脂肪肝的严重程度实验组高于对照组（p<0.01），肝脏炎症活动程度实验组高于对照组（p<0.01）各实验组无显著性差异（p>0.05），ALT实验组高于对照组（p<0.01）。将实验组按脂肪肝的严重程度不同由轻到重分成四组（1组，2组，3组，4组），各组间瘦素、TG、TC、ALT浓度有显著性差异<WP=6>（p<0.05）， 2、3、4 组ISI与1组比较差异有显著性（p<0.05），2、3、4组间比较无显著性差异（p>0.05），HE染色炎症评分各组间差异有显著性（p<0.01）。相关分析表明，瘦素与ISI成负相关(r=-0.461，p<0.05)。瘦素与ALT成正相关（r=0.584 ，p<0.01），瘦素与TG、TC成正相关(r=0.774 p<0.01， r=0.728 p<0.01)。光镜下的炎症活动度，实验组与对照组有显著差异，对照组肝小叶内无脂质沉积，汇管区及肝小叶无炎性细胞浸润。实验组可看到汇管区炎症、小叶内炎症，严重的还有碎屑坏死、桥接坏死。电镜示对照组肝细胞核规整，线粒体数量多，粗面内质网未见异常，成群分布于细胞质内。实验组线粒体轻度水肿，部分嵴消失，部分嵴排列紊乱，粗面内质网有脱颗粒现象。细胞质?