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在全球范围内,性传播是HIV-1传播的主要途径,大部分HIV-1的新发感染发生在黏膜部位。树突状细胞(Dendritic Cells,DCs)是一类专业的抗原呈递细胞,广泛参与机体的先天性和获得性免疫应答。解剖学分析的结果表明树突状细胞大量分布在生殖道和直肠的黏膜层。此外,许多体外实验的结果也揭示了树突状细胞可能是一种HIV-1性传播途径中最早接触病毒的靶细胞。黏膜不同亚层的树突状细胞可能在HIV-1感染中起不同的作用:上皮细胞层中的树突状细胞-郎格罕细胞(LC)上表达的Langerin可以吸附并降解HIV-1,因此可能是HIV-1感染的天然屏障。与之相反,亚上皮细胞黏膜层树突状细胞(SMDCs)上的DC-SIGN、DCIR、MMR等C型凝集素或/和Syndecan-3可以吸附和富集HIV-1,可能利用树突状细胞的迁移而将HIV-1传播至淋巴组织靶细胞,从而增强HIV-1的感染。本论文以未成熟的单核细胞诱导得到的树突状细胞(immature monocytederived DCs,iMDDCs)作为原代细胞的模型,系统比较研究了DC上DC-SIGN、DCIR、MMR和Syndecan-3四种HIV-1吸附受体在树突状细胞介导的HIV-1吸附和传播中的作用。接着研究的重心放到了同属于Ⅱ型C型凝集素受体分子(C-type Lectin Receptors,CLRs)的DC-SIGN和DCIR。CLRs是一类可通过胞外糖基识别区以钙离子依赖的方式来结合特定的糖类分子的细胞表面受体。树突状树突状细胞上高表达CLRs,尤其是DC-SIGN和DCIR。HIV-1表面包膜糖蛋白gp120高度糖基化,因而树突状细胞上这些凝集素受体分子可能在HIV-1早期的感染中发挥了重要作用。使用大量不同来源的HIV-1病毒株,在原代细胞水平和细胞系水平上系统地比较了DC-SIGN和DCIR吸附和转移HIV-1的能力的差异。研究结果表明:与DCIR相比,DC-SIGN在树突状细胞介导的HIV-1吸附和转移过程中起着更大的作用。进一步通过构建、表达纯化并分析了一系列可溶的DC-SIGN和DCIR截短体和DC-SIGN嵌合体,相关结果揭示:DC-SIGN对gp120的高吸附能力是因为其形成的四聚体结构,且完整的糖基识别域(CRD)结构也是在DC-SIGN介导的HIV-1吸附中的必要因素之一。本论文分析比较了树突状细胞上四种HIV-1吸附受体,特别是DC-SIGN和DCIR在HIV-1吸附和传播中的作用,并深入研究DC-SIGN和DCIR在介导HIV-1吸附和转移中作用差异的原因。研究结果为揭示CLRs介导的HIV-1吸附和传播奠定了基础,有助于设计针对gp120和CLRs的干预策略。