冠醚端基胶束的制备及其在肿瘤治疗中的应用研究

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钾离子的稳态干扰是引起细胞功能障碍的一种途径,并且已经有证据表明钾离子载体通过扰动钾离子稳态来诱导细胞凋亡。冠醚是一种优秀的离子载体,可以转运钾离子,具有极大的生物医学应用的潜力。本论文制备三种两亲性冠醚胶束,并研究了它们对于癌细胞活性抑制的作用。本论文的主要研究工作和结果如下:通过酯化和开环反应,以羧基-聚乙二醇-羟基(COOH-PEG5000-OH)、冠醚、己内酯为原料,制备了冠醚-聚乙二醇-聚己内酯胶束(CPMs),经过实验测试证明,该种胶束水合粒径约为120nm左右,TEM下观察粒径在50nm左右。七日内粒径稳定性良好,并且在BSA溶液孵育后无明显变化,同时具有较低的临界胶束浓度(CMC)。对于钾离子具有一定的络合作用,且随着浓度的提高,CPMs的络合作用越明显。随后的抗肿瘤实验:MTT结果表明CPMs浓度由31.25μg/m L提高到125μg/mL时,并未表现出明显毒性,随着浓度继续增加,在250μg/mL时,细胞毒性随之提高,在浓度达到500μg/mL的时候,CPMs对于HeLa细胞的生长具有明显抑制作用。同时通过激光共聚焦观察CPMs在2 h即可被HeLa细胞摄取。接下来,CPMs的体内抗肿瘤实验也产生了一定的效果,且未观察到明显的不良反应。最后的组织学分析也证明了对于肿瘤的治疗作用,且未见明显毒副作用。总而言之,本研究制备了一种带有冠醚的胶束,该种胶束稳定性良好,对于钾离子有一定的络合作用,且对于HeLa细胞和肿瘤的生长具有一定的抑制作用,不产生明显的副作用。不同于传统的药物化疗,冠醚显示出了生物医学的潜力,离子稳态的干扰有潜力成为肿瘤治疗的新途径。
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