川崎病患儿冠状动脉扩张、内皮功能减退与血浆金属基质蛋白酶-2的关系研究

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目的相关研究证实,金属基质蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)-2参与二瓣化主动脉瓣患者血管重塑和主动脉瘤形成的过程,而它在川崎病(Kawasaki disease,KD)冠状动脉扩张中的作用机制不清。本研究旨在探索川崎病患儿冠状动脉扩张、血管内皮功能与血浆金属基质蛋白酶-2水平之间的关系。方法研究共纳入90例川崎病儿童和20例年龄、性别相匹配的健康儿童。运用经胸二维超声探头采集患儿常规超声心动图图像和冠状动脉图像。用高频线阵探头记录患儿肱动脉反应性充血后血流介导的血管扩张(flow-mediated dilation,FMD),评估血管内皮功能。分析图像,测量FMD、射血分数、左室内径等超声检查指标。运用酶联免疫吸附试验测量川崎病患儿血浆MMP-2、MMP-9以及金属基质蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)-1的含量。比较川崎病儿童与健康儿童多项实验室血清指标和超声检查指标的差异,并进行相关性分析。结果常规实验室指标中,川崎病患者的白细胞计数、血小板计数、谷丙转氨酶含量均高于健康对照组(P<0.05),而血红蛋白、白蛋白含量低于健康对照组(P<0.001)。正常对照组、冠脉未扩张组和冠脉扩张组中血浆MMP-2与血浆TIMP-1含量有统计学差异(F=5.9,P=0.004;F=29.3,P<0.001)。其中,冠脉扩张组的血浆MMP-2含量高于正常对照组(59.4±35.0 vs 34.7±20.2ng/ml,P=0.006)与冠脉未扩张组(59.4±35.0vs 34.7±24.8ng/ml,P=0.003)。川崎病患儿的内皮功能低于正常儿童(P<0.001),发病超过一年KD患儿的FMD结果依旧低于正常对照组(5.8±1.6%vs 10.9±3.5%,P<0.001)。随着恢复时间延长,川崎病患儿的内皮功能似乎有上升趋势,但差异没有统计学意义(P>0.05)。将川崎病患者急性期的白细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数、谷丙转氨酶含量、白蛋白含量、血浆MMP-2含量、血浆TIMP-1含量与FMD结果进行相关性分析,仅血浆MMP-2含量与FMD结果呈显著负相关(P<0.001,r=-0.59)。结论川崎病儿童血管内皮功能较正常儿童有所下降,患儿冠状动脉的扩张、内皮功能的减退可能与血浆MMP-2水平升高有关。
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