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研究背景炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因尚未明确的慢性复发性肠道炎症性疾病,主要包含溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’ s disease,CD)。鱼油为一种富含ω-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFA)的油类,研究显示其对IBD有治疗作用,该治疗作用可能与肠道菌群相关,但该领域的研究相对较少。目的:探究ω-3 PUFAs对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导小鼠急性结肠炎的抑制作用及相关机制初探。方法:8周龄C57BL/6小鼠给予含2.5%DSS的饮水5天以建立急性结肠炎模型。小鼠分为对照组及DSS建模组,再细分为单纯对照组、鱼油对照组、益生菌(VSL#3)对照组、鱼油+VSL#3对照组、单纯建模(DSS)组、鱼油建模组、VSL#3建模组、鱼油+VSL#3建模组。自建模前2周至处死前分别给予鱼油定制饲料和/或溶有VSL#3饮用水干预。建模前每周收集小鼠粪便,建模后每日观察小鼠情况,测量小鼠体重,DSS干预结束后第2天处死小鼠,评估结肠长度及病理炎症评分,通过Western Blotting测定结肠组织Caspase-1、GasderminD、IL-1β表达及激活水平,通过16s rRNA测序测定小鼠肠道菌群结构。结果:DSS建模组小鼠死亡率、体重下降程度、结肠缩短程度、病理炎症评分均显著高于对照组。鱼油建模组、VSL#3建模组及鱼油+VSL#3建模组小鼠结肠炎症相比单纯建模组的体重下降程度、病理炎症评分显著减低,死亡率亦呈下降趋势,结肠长度无显著差异。鱼油建模组比VSL#3建模组病理评分显著减低,体重下降幅度有减小趋势。粪便16s rRNA分析显示,VSL#3对粪便菌群结构无显著影响,而鱼油可提高肠道菌群多样性,使Firmicutes丰度上升而Bacteroidetes下降。基于Western Blotting,DSS建模组比对照组,Caspase-1及IL-1 β无活化而GasderminD显著活化,鱼油建模组及鱼油+VSL#3建模组小鼠GasderminD活化程度显著低于单纯建模组,VSL#3建模组比单纯建模组GasderminD活化呈降低趋势,鱼油建模组比VSL#3建模组活化呈降低趋势。结论:鱼油可抑制DSS诱导的小鼠急性结肠炎,维持肠道菌群多样性并改变菌群结构,抑制GasderminD介导的细胞焦亡可能是其相关机制。