超敏C反应蛋白水平升高与颅内动脉狭窄风险增高的相关性研究

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研究目的:颅内动脉狭窄(intracranial arterial stenosis,ICAS)是全球缺血性脑卒中的常见原因之一,而且在亚洲人中发病率较高。由颅内血管狭窄引起的缺血性脑卒中即使采取了较好的内科综合治疗,仍会面临较高的复发风险,这可能与未能识别潜在的脑卒中机制和缺乏个性化治疗有密切的联系。近年来相关的研究表明,超敏C反应蛋白(high sensitive C reactive protein,hs-CRP)作为一种主要由肝细胞产生的急性期炎症生物标记物,与动脉粥样硬化斑块病理改变的形成和发展有着密不可分的联系。但有关血液hs-CRP水平的升高与ICAS风险的相关性研究目前尚不完善,本研究同时在脑卒中与非脑卒中人群中探讨血清hs-CRP水平与ICAS发生的关系,为有效评估卒中和非卒中患者ICAS的发生提供合理、准确的预测方法。研究方法:研究对象为2014年1月至2018年6月在青岛市市立医院神经内科卒中病人和健康筛查中心接受全面健康筛查的个体。本研究共纳入了1458名年龄≥40岁的参与者,所有参与者都进行了磁共振血管造影(magnetic resonance angiography,MRA)和磁共振弥散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)检查,以评估ICAS和急性脑梗死情况,而且在所有的参与者中,均排除急性感染、严重肝脏疾病等可引起hs-CRP水平发生变化的相关因素的参与者,具有房颤等其他引起急性脑卒中和颅内动脉狭窄病理变化的相关疾病的参与者也被排除。血液样本采集后统一进行hs-CRP水平及生化指标的测定,临床病史相关数据均由病历系统内相关记录提取。所有获得的数据均通过R软件进行统计学分析。根据有无卒中和ICAS情况将所有参与者分为四组:有卒中有狭窄组、有卒中无狭窄组、无卒中有狭窄组、无卒中无狭窄组。计量数据采用中位数(上下四分位数)表示,两组间差异性比较采用Wilcoxon检验,计数资料的组间比较采用卡方检验,同时进行多变量Logistic回归模型评估hs-CRP水平与ICAS状态的关系,P<0.05为差异有统计学意义。结果:在本研究的参与者中,共有432名(29.63%)受试者有ICAS,其中卒中ICAS患者297名,非卒中ICAS患者135名。卒中组hs-CRP的水平显著高于非卒中组(卒中组:3.11 mg/L;非卒中组:1.68 mg/L;P<0.001)。颅内动脉狭窄组患者hs-CRP水平较非颅内动脉狭窄组高(P<0.001)。在单因素Logistic回归分析中,年龄、血糖、hs-CRP、糖尿病病史和高血压病史均为ICAS的危险因素。在校正了其他危险因素的多因素Logistic回归分析中,根据hs-CRP浓度的四分位数分为四组,最高浓度的hs-CRP组与最低浓度的hs-CRP组相比,其与ICAS的相关性最强(卒中组OR值,2.386,95%可信区间,1.559-3.678,P<0.001;非卒中组OR值,2.325,95%可信区间,1.307-4.240,P=0.005)。结论及意义:我们的研究表明,无论是在卒中患者中还是非卒中参与者中,血清hs-CRP水平升高与ICAS高风险有密切的关系;并且,随着血清中hs-CRP水平的不断升高,ICAS发生的风险有逐渐增加的趋势。这提醒我们,无论在健康人群还是卒中患者中,升高的血清hs-CRP水平均对高ICAS风险有一定的预测作用。
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