目的:研究Brg1蛋白在肝脏纤维化（liver fibrosis）过程中的作用及其可能机制。方法:1、利用数据库数据分析正常肝脏组织和肝纤维化组织（肝硬化和肝癌患者临床样本）中Brg1蛋白表达量的差异。2、在活化的肝星状细胞中,高、低表达Brg1,检测肝纤维化相关基因表达差异。3、在人肝星状细胞LX-2中高、低表达Brg1,检测TGFβ/Smad通路中关键蛋白的表达变化。4、体外构建慢性肝损伤动物模型,然后低表达Brg1后检测肝脏纤维化变化趋势,同时检测TGFβ/Smad通路中关键蛋白的表达变化。5、收集临床肝硬化和肝癌样本,检测在正常组织和纤维化组织中Brg1表达差异。结果:1、分析TCGA数据库和GEO数据库中收录的正常组织和纤维化组织中Brg1表达数据,表明Brg1在纤维化中表达量显著升高。2、在LX-2细胞中,分别转染高表达质粒和Brg1特异性siRNA,Brg1高表达后,α-SMA和Colla1的蛋白和mRNA均检测到高表达;Brg1低表达后,α-SMA和Colla1的蛋白和mRNA均检测到低表达。3、Brg1蛋白可以和Smad3蛋白结合,低表达Brg1后,α-SMA和Colla1转录水平下降。4、低表达Brg1后,能减轻肝脏纤维化的病变程度。5、在CCl₄诱导的小鼠纤维化模型中,低表达Brg1可以显著改善纤维化。6、Brg1在肝硬化和肝癌的临床标本中表达量显著升高。结论:Brg1可以通过TGFβ/Smad-α-SMA/Colla1信号通路来上调α-SMA和Colla1基因表达,从而促进纤维化。