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套细胞淋巴瘤(mantlecelllymphoma，MCL)是一种浸润性非常强的B细胞淋巴瘤，约占B细胞淋巴瘤的5～10％。大多数MCL的主要遗传特征为t(11:14)(q13：q32)染色体易位，从而导致细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的过度表达。但是试验研究表明，仅仅高表达cyclinD1并不能够导致小鼠患淋巴瘤，提示其他基因的改变对于MCL的产生同样重要。染色体13q31-q32是MCL患者经常发生改变的一个区域。这个区域含有基因c13orf25，编码含有7个miRNA的miR-17-92基因簇。在小鼠造血细胞中过表达miR-17-92基因簇能够加快Myc诱导的淋巴瘤产生。在临床MCL中，关于miR-17-92基因簇的研究尚缺乏系统研究。 在本研究中，我们通过对82个MCL病人肿瘤样本的基因表达谱的分析，发现高表达miR-17-92基因簇的病人生存时间较短(p=0.021)。在MCL细胞系中过表达miR-17-92基因簇，能够降低化疗药物引起的MCL细胞凋亡。过表达miR-17-92基因簇的细胞系中，PI3K/AKT信号通路处于更高的活化水平。Westernblot结果显示，过表达miR-17-92基因簇，下调PI3K/AKT信号通路的负调节基因PTEN的蛋白水平。抑制miR-17-92基因簇，能够提高PTEN的表达。荧光素酶报告基因实验进一步证明PTEN是miR-17-92基因簇的靶基因。我们还发现，PI3K/AKT信号通路的另一个负调节基因PHLPP2和促凋亡基因BIM也同样是miR-17-92基因簇的靶基因。综上所述，我们的研究结果表明，miR-17-92基因簇可直接下调PI3K/AKT信号通路的负调节基因PTEN、PHLPP2和促凋亡基因BIM，从而增强MCL细胞对化疗药物的抗性。因此，抑制miR-17-92基因簇的水平将提高MCL细胞对于化疗药物的敏感性。该研究对MCL的临床化疗具有指导意义。