自从1978年顺铂被批准临床使用以来，减轻铂类药物的毒副作用和克服抗药性问题一直以来是人们研究的重点和目标。改善铂配合物的靶向性能有效地控制铂类药物在体内的分布，从而降低铂类药物的系统毒性。人们使用了很多不同的策略来将靶向功能引入铂类配合物或寻找靶向的载药系统。膦酸已经成为治疗骨骼相关类疾病和癌症骨转移引起的高钙血症、溶骨性骨转移的标准药物。它们与骨骼基质具有很强的亲和力。另外它们具有抑制骨骼再吸收的能力。近年来发现，它们同样具有直接或间接的抗肿瘤活性。所有这些特征使得双膦酸成为合适的骨骼靶向基团来修饰铂类配合物。而骨肉瘤是一种难以治愈和伴随有强烈痛苦的癌症，常用高剂量的联合用药来化疗。综上所述，极有必要来发展骨靶向性的配合物来降低铂配合物的系统毒性以及规避顺铂及其类似物的抗药性。　　 本文通过在2位氨甲基或氨乙基吡啶上修饰了不同距离的双膦酸酯基团得到了四个配体。合成和表征了四个上述配体的二价铂配合物。配合物2，3的晶体结构显示，这些配合物中，Pt(Ⅱ)的配位方式均为平面四方形配位，铂原子与配体形成了六元环的稳定结构。双膦酸基团上的一个P=O双键中的氧原子与配位N原子存在很强的氢键相互作用。这种相互作用的存在有可能导致了双膦酸基团的空间转动。所以我们在31P NMR上观察到每个配合物都显示两个峰，而不像配体一样显示等价的单峰。CD光谱试验表明此类配合物对CT-DNA的二级结构无明显的影响。电泳试验中可以看到，此类配合物难以使得pUC19质粒DNA解旋。细胞毒活性试验发现配合物2和4对人骨肉瘤细胞(MG-63)和人卵巢癌细胞(COC1)的活性明显优于顺铂，而配合物1和3对人骨肉瘤细胞(MG-63)只有微弱的抑制活性。综上，此类配合物可能具有与顺铂不同的分子靶点和作用机理，部分配合物具有非常良好的体外抗肿瘤活性。另外，在前一部分工作的基础上合成了两个配合物(5和8)并进行了部分的表征。并且得到了配合物8在水中一个氯水解后发生的分子内反应产物的晶体结构。并用时间跟踪证实了这一过称。与羟基磷灰石的体外靶向试验表明他们具有很好的体外靶向性。