乳腺癌是女性最常见的癌症类型,在女性癌症相关死亡原因中排名第二。近年来,乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势,而且乳腺癌的年轻化趋势明显。因此乳腺癌的治疗和预后是至关重要的。泛素化修饰是蛋白质翻译后修饰的一种重要类型,并且是一个可逆过程。细胞内蛋白质泛素化和去泛素化的动态平衡参与调控细胞的生命活动,包括细胞的分化、增殖和代谢。USP21是泛素特异性蛋白酶（USP）家族成员,参与多种信号通路。转录因子被异常的调节在各种癌症中经常出现。广泛表达于大部分组织中的DEC1在细胞存活、分化、昼夜节律和缺氧反应中发挥着重要作用。此外,DEC1可以调控肿瘤细胞的增殖,转移,侵袭等。近年来发现,DEC1与乳腺癌增殖有关,例如,DEC1可以稳定Cyclin E抑制乳腺癌细胞增殖。DEC1与ERα共定位并且相互作用抑制乳腺癌细胞增殖。但是DEC1的翻译后修饰研究的较少。因此本文主要研究了USP21对DEC1的翻译后修饰及对乳腺癌细胞增殖的影响。本文主要研究工作及新发现如下:1.通过克隆形成和MTT实验发现USP21过表达抑制MCF-7和T47D细胞增殖。2.在HEK-293T、MCF-7和T47D细胞系中,通过免疫印迹实验发现过表达USP21可以提高DEC1的稳定性。半衰期实验发现了USP21可以延长DEC1的半衰期。体外泛素化实验也发现了USP21影响了DEC1的泛素-蛋白酶体系,抑制DEC1降解,提高DEC1的稳定性。3.通过免疫共沉淀实验发现USP21可以与DEC1相互作用。免疫荧光共定位实验发现二者共定位在细胞质中,在空间上为二者的相互作用提供了支持。通过克隆形成实验发现USP21抑制乳腺癌细胞增殖主要是通过稳定DEC1。本研究将USP21抑制乳腺癌增殖与DEC1建立联系,确定USP21抑制乳腺癌增殖原理。本研究为探究肿瘤发生发展机制和乳腺癌治疗提供了理论基础。