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第一部分HLA-Cw6及其亲代单倍型与寻常型银屑病的关系背景银屑病具有复杂的遗传背景,与多个遗传易感位点和多个基因相关。不同人群的多个研究反复证实HLA-Cw6是寻常型银屑病发病的主要危险因子。而且HLA-Cw6相关的单倍型,尤其是HLA-I类基因相关的单倍型,对寻常型银屑病的影响,引起了人们高度关注。但研究报道很少,结果也不完全一致。几个国内外研究相继比较了HLA-Cw6携带者与非携带者银屑病临床特征的差异,然而,寻常型银屑病患者遗传异质性对临床异质性的影响至今尚不清楚。目的分析我国汉人HLA-Cw6、HLA-B57和HLA-B13对寻常型银屑病的影响,以及HLA-Cw6-B57与HLA-Cw6-B13两单倍型与寻常型银屑病发病的关系;比较HLA-Cw6携带者与非携带者间、HLA-Cw6-B57与HLA-Cw6-B13两单倍型间寻常型银屑病临床临床特征的差异;探讨寻常型银屑病患者遗传异质性对临床异质性的影响。方法临床皮肤病学、遗传流行病学和分子遗传学相结合。采用单纯病例研究和病例-对照研究方法确定研究对象、开展流行病学问卷调查、收集血液样本并用改良盐析法提取DNA、运用序列特异引物PCR方法(polymerase chain reactionsequence specific primer,PCR-SSP)进行基因检测。利用EPI和SAS程序软件分别对资料进行处理与分析;通过分层分析和Logistic回归分析估算相对危险度(odds ratio,OR)及95%可信限。结果分析结果显示:①HLA-Cw6和HLA-B57等位基因分别使银屑病的危险性增加6.44倍和2.43倍(p值均＜0.01);HLA-Cw6对女性银屑病的影响较大(OR,7.45vs 5.73,p值均＜0.01)而HLA-B57对男性的影响较大(OR,3.07 vs 2.00,p值均＜0.01)。而且前者对早发型银屑病的影响明显大于迟发型银屑病(OR,7.16 vs5.12,p值均＜0.01)。未见HLA-B13对寻常型银屑病的显著影响。②HLA-Cw6分别与HLA-B57和HLA-B13间均存在显著的连锁不平衡,HLA—Cw6-B57和HLA-Cw6-B13均是寻常型银屑病的危险单倍型,相对危险度(OR)分别为6.84和3.17(p值均＜0.01)。HLA-Cw6-B57对男性银屑病的影响较大(8.85 vs 5.71,p＜0.01),HLA-Cw6-B13对女性的影响较大(3.54 vs 2.89,p＜0.01)。两单倍型对早发型银屑病的影响均大于迟发型银屑病。③HLA-Cw6携带者与非携带者相比,除了女性寻常型银屑病发病年龄均显著早于男性之外(p值均＜0.05),HLA-Cw6携带者寻常型银屑病呈现早发、更广泛、更严重、冬季发病更多的趋势,但差异无统计学显著意义。HLA-Cw6-B57与HLA-Cw6-B57两单倍型相比,未见明显的寻常型银屑病的临床特征差异。结论(1)HLA-Cw6和HLA-B57等位基因是寻常型银屑病的危险基因,但未见HLA-B13对寻常型银屑病的显著影响。(2)HLA-Cw6分别与HLA-B57和HLA-B13间均存在显著的连锁不平衡且HLA-Cw6-B57和HLA-Cw6-B13均是寻常型银屑病的危险单倍型,均使银屑病的危险性显著增加。(3)HLA-Cw6携带者寻常型银屑病呈现早发、更广泛、更严重、冬季发病更多的趋势,而HLA-Cw6-B57与HLA-Cw6-B57两单倍型者未见明显的寻常型银屑病的临床特征差异。第二部分HLA-Ow6与体内外环境因素对寻常型银屑病的交互影响背景寻常型银屑病是常见的慢性炎症性皮肤病,是多种环境与遗传因素共同作用的结果。大量研究表明HLA-Cw6等位基因、吸烟、精神紧张等与寻常型银屑病密切相关。近期的研究还表明腰臀比(Waist hip ratio,WHR)和体质指数(bodymass index,BMI)也可能增加寻常型银屑病的危险性。但是,HLA-Cw6与环境因素间交互作用是认识银屑病病因机制的关键问题之一,目前尚不清楚。目的在前期大量研究的基础上,本研究将着重分析HLA-Cw6分别与BMI、WHR和吸烟之间交互作用对寻常型银屑病发病的影响,为从预防医学和临床医学角度深入认识银屑病的病因及发病机制,提供科学依据。方法采用医院为基础的病例-对照研究方法,对466例寻常型银屑病病例与178例对照的资料进行成组1:1病例对照分析。在此基础上,利用178对病例与对照的资料分析吸烟与HLA-Cw6间的交互作用。利用非条件Logistic回归模型对所有资料进行资料处理与分析,估算OR(odds ratio,OR)和95%CI(confidenceintervals)。结果研究结果表明,BMI和WHR与寻常型银屑病间存在正相关关系。与WHR为0.80及0.80以下者相比,WHR为0.80-0.85者银屑病的OR值是2.36(p＜0.01),而WHR为0.85以上者的OR值为2.74(p＜0.01)。BMI为20-25和25以上者患银屑病的危险性,分别是BMI为20或者20以下者的1.20倍(p＞0.05)和1.84倍(p＜0.01)。466病例与178对照分析结果显示HLA-Cw6携带者患银屑病的危险性是非携带者的8.33倍(p＜0.01),而且,携带HLA-Cw6的超重者(BMI＞25)是非携带HLA-Cw6体重正常者的近35倍(p＜0.01)。与WHR为0.80及0.80以下的HLA-Cw6非携带者相比,WHR为0.80以上的HLA-Cw6携带者的OR值为17.24,具有高度显著性统计学意义(p＜0.01)。此外,显示了HLA-Cw6与BMI、WHR间在寻常型银屑病发病过程中的交互作用。1:1成组病例-对照研究结果显示,吸烟者患寻常型银屑病的危险性是不吸烟者的2.07倍(p＜0.01),并且吸烟量及吸烟时间与银屑病间存在剂量-反应关系。同时还表明精神紧张与WHR增加银屑病的危险性。调整了潜在混杂因素后,HLA-Cw6携带者增加患寻常型银屑病的危险性,是非携带者的9.93倍(p＜0.01),而HLA-B57携带者患银屑病的OR值为2.41(p＜0.05)。而且还发现HLA-Cw6与HLA-B57在银屑病发病过程中存在交互作用(OR=10.51,p＜0.01)。很明显,携带HLA-Cw6的吸烟者的危险性是非携带HLA-Cw6的非吸烟者的11倍,具有显著性统计学意义(p＜0.01),同时表明了两者在银屑病发病过程中的交互作用。结论HLA-Cw6、吸烟、BMI和WHR均是寻常型银屑病的危险因素,并且在寻常型银屑病发病过程中HLA-Cw6分别与BMI、WHR间呈现出交互作用,而且HLA-Cw6与吸烟间的交互作用在寻常型银屑病发病过程中可能发挥了重要作用。