RIPC联合乌司他丁对单肺通气老年患者脑氧代谢和术后谵妄的影响

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[目 的]探讨远端缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)联合乌司他丁对单肺通气老年患者脑氧代谢和术后谵妄的影响。[方 法]研究由昆明医科大学第三临床学院伦理委员会批准,每位患者签署知情同意书。选择2019年4月~2019年12月期间影像学和纤维支气管镜检查确诊的非小细胞肺癌Ⅰ-Ⅱ期并于开胸或胸腔镜下拟行肺叶切除术患者76名年龄60~75 岁,体重45~75kg,体重指数(Body Mass Index,BMI)18.5~23.9kg/m2,ASA分级<Ⅲ级。纽约心脏协会NYHA评分I级;无严重呼吸功能障碍(PaO2>60mmHg或第一秒用力呼气容积>预测值的50%),凝血功能正常;术前无高血压、糖尿病、脑血管及周围性血管疾病;无化疗、放疗、免疫治疗史;3个月内未使用过皮质类固醇类药物;无中枢神经系统退行性疾病(阿尔茨海默病、帕金森病等);所有患者均受过初中程度以上教育,无严重的视听障碍,能与医师正常交流。术前一天使用采用简易智力状态检查量表(Mini-mental State Examination,MMSE)评估患者认知功能基线水平。所有患者均不使用术前用药,入室后常规检测心率、血压、脉搏-氧饱和度等生命体征,在局麻下行右锁骨下静脉穿刺置管、右颈内静脉逆行置管、手术切口对侧桡动脉穿刺置管后,按照随机双盲对照原则将76例患者由一名麻醉护士均分成对照组(C组)和实验组(R+U组)。对照组给予100ml生理盐水静脉滴注。实验组给予200 000 U乌司他丁溶入100ml生理盐水静脉滴注。缓慢静脉注射咪达唑仑0.05~0.1mg/kg、舒芬太尼注射液0.6μg/kg、依托咪酯注射液0.2mg/kg、维库溴铵注射液0.3mg/kg进行麻醉诱导,所有患者均插入左侧支气管双腔管,纤维支气管镜确定导管位置正确,保证术中SpO2(?)95%。在手术开始前由该名麻醉护士在两组患者右下肢股部捆绑加压止血带,对照组整个研究过程中保持加压止血带压力为零,实验组进行远端缺血预处理。远端缺预处理:加压止血带充气压力至200mmHg产生缺血5min后,松开止血带压力为零产生再灌注5min,如此重复3个循环共30min。两组患者交由另一名不知分组情况的麻醉医师完成后续研究。以微量泵持续静脉泵注丙泊酚4~8mg·kg-1·h-1和瑞芬太尼0.1~0.2μg·kg-1·h-1、吸入1.5~2.0%七氟烷并间断静脉推注2~4mg维库溴铵维维持麻醉。调整麻醉药用量维持术中BIS 值 40~60,调节呼吸参数维持 PaCO2 35~45 mmHg(1mmHg=0.133 kPa)。使用相同的标准化液体治疗,控制单肺通气时输入液体量。术中保持MAP≥65mmHg,HR≥50次/分。所有患者分别在麻醉诱导前(T1)、OLV 30min(T2)、恢复双肺通气(TLV)15min(T3)、恢复TLV 60min(T4)、拔出双腔管后60min(T5)抽取动脉血和颈静脉球部血进行血气分析,计算氧合指数(Pa02/FiO2)、测定和计算脑氧代谢相关指标(Da-jvO2、CjvO2、CaO2、CERO2);在上述时间点抽取锁骨下静脉血使用流式细胞仪测定炎症反应细胞因子(IL-6、TNF-α、IL-10);在麻醉诱导前(T1)、拔出双腔管后60min(T5)、术后24h(T6)抽取颈静脉球部血测定S100β蛋白。拔出双腔管后60min(T5)、术后1天(T6)、术后2天(T7)、术后3天(T8)、术后4天(T9)采用意识模糊评估法(Confusion Assessment Method,CAM)评估患者是否发生谵妄。[结 果]70例患者进入最后的研究和数据统计分析,两组患者年龄、性别构成比、学历构成比(大学/高中/初中)、BMI、ASA分级比例、失血量、补液量、手术方式(开胸/胸腔镜)、0LV时间、手术时间均无明显差异,两组患者各对应时间点MAP、HR也无统计学意义。虽两组各时间对应点相比SaO2无显著差异,但实验组PaO2及PaO2/FiO2在各时间对应点均显著升高(P<0.05),实验组Pa02/FiO2于拔管后60min(T5)为314.68±69.37mmHg,已恢复至麻醉诱导前(T1)水平;与T1相比,两组PjvO2、SjvO2在T2、T3、T4、T5时均明显升高(P<0.05),但实验组PjvO2、SjvO2在各对应时间点较对照组升高明显(P<0.05),与T1时相比,两组Da-jvO2和CERO2在T2、T3、T4、T5时均明显降低(P<0.05),且实验组各对应时间点降低明显多于对照组(P<0.05);与T1相比,两组IL-6、TNF-α在T2、T3、T4、T5时均明显升高(P<0.05),但T2时两组相比无统计学差异(P>0.05);T3、T4、T5 时对照组 IL-6 分别为 40.78±9.13、43.6±5.49 和 51.21±7.4 pg/ml,实验组分别为 35.52±8.74、40.17±7.11 和 43.73±4.89 pg/ml,两组对应时间点相比有统计学差异(P<0.05),实验组IL-6、TNF-α升高低于对照组升高水平。与T1相比,两组IL-10在T2、T3、T4、T5时均明显升高(P<0.05),但T2时两组相比无统计学差异(P>0.05);T3、T4、T5时对照组IL-10分别为39.42±4.16、42.11±4.41 和 43.97±4.21 pg/ml,实验组分别为40.96±4.28、45.23±6.15和45.41 ±5.23 pg/ml,两组对应时间点相比有统计学差异(P<0.05),实验组IL-10升高明显高于对照组升高水平;对照组T6时S100 β蛋白水平与T1时相比明显升高(P<0.05),而实验组T6时S-100 β蛋白水平与T1时相比无明显改变,且与对照组T6时相比差异显著(P<0.05)。术后观察期对照组6例患者发生谵妄(17.1%),实验组3例发生(8.5%),两组相比差异显著(P<0.05)。[结 论]远端缺血预处理联合乌司他丁静脉滴注能够通过改善OLV期间老年患者肺组织氧合功能,显著减轻炎症反应,维持脑氧代谢处于更好的平衡状态,稳定S-100 β蛋白水平,有助于降低OLV老年患者术后谵妄发生。
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