目的:动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是引发心脑血管疾病的主要病理学基础,其形成机制非常复杂。其中低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein,LDL）,尤其是氧化型低密度脂蛋白（Oxidized low-density lipoprotein,oxLDL）在血管内皮下的沉积滞留被认为是动脉粥样硬化发生发展的关键因素。动脉粥样硬化是血管壁的一种慢性非可控性炎症性疾病。我们首次发现唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素5（Sialic acid binding immunoglobulin-like lectin-5,siglec-5）和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）伴严重下肢缺血（Critical Limb Ischemia,CLI）之间存在强烈的关联。并且我们在对下肢动脉粥样硬化患者进行斑块旋切介入手术切下的斑块进行免疫组化染色的检查中,发现了siglec-5的高表达。但是siglec-5在动脉粥样硬化中的作用以及机制尚未完全阐明。Siglec-5属于唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素（Sialic acid binding immunoglobulin-like lectins,siglecs）受体超家族蛋白质的一员。本部分旨在从oxLDL穿胞的角度来研究siglec-5在动脉粥样硬化发生发展中的作用,以期为动脉粥样硬化的防治提供新的靶点和治疗手段。方法:（1）利用已建立的体外穿胞模型检测oxLDL的穿胞特点,并比较LDL和oxLDL的穿胞情况。（2）用半定量RT-PCR和Western blot等分子生物学方法,观察siglec-5在内皮细胞HUVECs的表达情况。（3）在内皮细胞和巨噬细胞中用定量RT-PCR和Western blot方法检测不同浓度oxLDL对siglec-5 mRNA和siglec-5蛋白表达的影响。（4）在内皮细胞中利用体外穿胞模型和激光共聚焦成像检测siglec-5对oxLDL的穿胞和摄取的影响。（5）在巨噬细胞中利用细胞流式方法和激光共聚焦成像检测siglec-5对oxLDL摄取的影响。（6）在内皮细胞中用激光共聚焦成像和免疫共沉淀（Co-Immunoprecipitation,Co-IP）来检测oxLDL与siglec-5的结合情况。（7）在内皮细胞和巨噬细胞中,给予anti-siglec-5抗体和可溶性siglec-5蛋白干预后,观察内皮细胞对oxLDL穿胞和巨噬细胞对oxLDL摄取的情况。（8）利用腺相关病毒载体系统诱导ApoE-/-小鼠过表达外源性siglec-5,再分别给予anti-siglec-5抗体和可溶性siglec-5蛋白进行干预。通过油红O染色观察大体动脉和主动脉根部的脂质沉积情况。结果:（1）通过对oxLDL的体外穿胞检测发现oxLDL的穿胞作用随着oxLDL的浓度增大而增强,说明oxLDL的穿胞具有一定的浓度依赖性,并且相比LDL,oxLDL的穿胞作用更强。（2）通过胞浆胞膜蛋白的分离和siglec-5过表达位置的观察发现内皮细胞表达siglec-5,并且表达在细胞膜上。（3）OxLDL可以促进内皮细胞和巨噬细胞中siglec-5 mRNA和siglec-5蛋白的表达,并具有一定的浓度依赖性。（4）内皮细胞中siglec-5的沉默抑制了oxLDL在内皮细胞中的穿胞,而siglec-5的过表达促进了oxLDL的穿胞。（5）巨噬细胞中siglec-5的沉默抑制了巨噬细胞对oxLDL的摄取,而siglec-5的过表达促进了oxLDL的摄取。（6）Siglec-5通过与oxLDL的直接结合,介导oxLDL的穿胞。（7）Anti-siglec-5抗体和可溶性siglec-5蛋白既可以抑制oxLDL在内皮细胞中的穿胞,也能减少巨噬细胞对oxLDL的摄取。（8）在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中,siglec-5基因的过表达促进了大体动脉和主动脉根部的脂质沉积,而给予anti-siglec-5抗体和可溶性siglec-5蛋白干预后抑制了脂质沉积。结论:OxLDL在内皮细胞中的穿胞具有浓度依赖性,并且oxLDL比LDL穿胞作用更强,说明oxLDL更具有致动脉粥样硬化作用。Siglec-5是oxLDL的新型受体,通过与oxLDL的直接结合作用介导内皮细胞对oxLDL的穿胞和单核巨噬细胞对oxLDL的摄取,促进巨噬泡沫细胞的形成,从而加速动脉粥样硬化的发生和发展。