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背景瓣片状核酸内切酶1（FEN1）拥有5’特殊分叉结构，是Rad2结构特异性核酸家族的一员。它作为一种DNA修复蛋白，在冈崎片段成熟、长片段碱基切除修复、已停滞的复制叉重新启动以及保持端粒稳定性的等过程中发挥着举足轻重的作用。FEN1除5’皮瓣内切酶（flapendonuclease,FEN）活性外，还具有5’核酸外切酶(exonuclease,EXO)活性以及间隙依赖性核酸内切酶(gap-endonuclease,GEN)活性，这些多样的核酸酶活性使其成为维持基因组的保真性过程中的一个关键点。目的探讨FEN1表达与胃癌的相关性以及其在胃癌发生发展中的作用。方法1.用半定量RT-PCR法，免疫组织化学染色检测法（IHC）分别检测42例人胃癌组织和其对应的正常胃黏膜组织中FEN1mRNA和蛋白的表达情况，分析FEN1在胃癌组织和其对应的正常胃黏膜组织表达差异情况以及FEN1的表达与临床病理特征之间的关系。2.构建针对FEN1基因的特异性siRNA，与阴性对照组siRNA通过脂质体分别转染入胃癌SGC-7901细胞株中。实验分为两组细胞即：FEN1siRNA组（由FEN1siRNA转染的SGC-7901细胞株）和阴性对照细胞组（由NC siRNA转染的SGC-7901细胞株）。Western blot法验证FEN1siRNA对胃癌细胞株中FEN1表达的抑制作用。3.将转染FEN1siRNA的胃癌SGC-7901细胞株设为实验组，转染NC siRNA的SGC-7901细胞株为对照组。MTS法分析这两组胃癌细胞的生长增殖活性，流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果1. RT-PCR结果显示与其相对应的正常胃黏膜组织比较，42例临床胃癌组织中，32（76%）例胃癌组织FEN1基因呈高表达的状态。胃癌组织中FEN1mRNA相对表达量均值为1.32±0.26，显著高于相应正常胃黏膜组织1.02±0.34（P<0.01）。免疫组织化学染色结果显示与对应正常胃黏膜组织相比，胃癌组织中FEN1蛋白呈高表达状态（P<0.01）。且FEN1的表达与肿瘤的分化程度（P=0.027）、肿瘤淋巴结转移（P=0.001）、肿瘤大小（P=0.026）和肿瘤TNM分期（P=0.020）呈正相关，而与患者的性别与年龄无明显相关性（P>0.05）。2.完成靶向FEN1基因抑制siRNA的构建和筛选，并成功转入胃癌SGC-7901细胞株中。与NC siRNA组细胞相比，FEN1siRNA组细胞中的FEN1基因表达受到抑制明显下降（P<0.01）。3. MTS法结果显示与阴性对照组（NC siRNA组）相比，实验组（FEN1siRNA组）细胞生长增殖受到明显抑制（P<0.01）。流式细胞术检测两组细胞凋亡显示FEN1siRNA组细胞凋亡比率均值（25.54±1.47）％，较NC siRNA组细胞（8.86±2.04）％显著增高（P<0.01）。结论1. FEN1在人胃癌组织中高表达，并且与肿瘤分化程度，肿瘤淋巴结转移，肿瘤大小和TNM分期密切相关。这些数据表明FEN1或许将成为结合临床资料诊断胃癌并且筛选胃癌病人的不同临床病理时期的一项重要指标。2.胃癌SGC-7901细胞中FEN1表达能够被FEN1siRNA特异性有效抑制，为后继的实验做好准备。3.沉默FEN1基因不仅能抑制胃癌SGC-7901细胞的生长增殖，还能促进SGC-7901细胞的凋亡，有效的抑制胃癌细胞株SGC-7901的体外生长，这就意味着FEN1基因可能成为治疗胃癌的一个全新有效的靶点。