子宫内膜CD138+细胞计数对体外受精-胚胎移植结局的预测

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目的探讨子宫内膜CD138免疫组化检查对体外受精患者妊娠结局的预测价值,为慢性子宫内膜炎患者辅助生育前需抗炎治疗的阈值设定提供参考。方法收集2015年12月至2019年12月在浙江省人民医院生殖中心进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)且接受过子宫内膜病理检查的病例,筛选出符合条件的193名患者作为研究对象调取其子宫内膜组织蜡块行CD138免疫组化染色。以具有胞质嗜碱棕黄着色、胞核偏位呈车轮状的细胞判定为CD138+细胞,代表浆细胞。通过数字化扫描系统联合标注平台进行全片CD138+细胞标注,采用ImageJ测量每个切片的组织面积。以全片CD138+细胞总数和全片CD138+细胞密度为两种量化浆细胞方法,以生化妊娠率、胚胎着床率、临床妊娠率、活产率为妊娠结局指标。比较临床妊娠组和非临床妊娠组全片CD138+细胞总数和密度的差异。比较有CD138+细胞组和无CD138+细胞组各种妊娠结局的差异。纳入患者基本情况、移植胚胎数量和类型、内膜厚度、CD138+细胞数等与临床妊娠相关的各因素进行Logistic回归分析,探讨临床妊娠的独立影响因素,明确CD138+细胞数在预测临床妊娠中的意义。以临床妊娠率为参照,对两种不同量化浆细胞的方法,分别绘制ROC曲线。以最佳截断值作为界值进行分组,比较组间妊娠结局的差异,判断两种量化方法对各种妊娠结局的预测价值。进一步将患者根据CD138+细胞密度的高低分层,分为0个/HPF组、(>0-1)个/30HPF组、(>1-3)个/30HPF组及>3个/30HPF组,分析程度不同的CD138+细胞对妊娠结局的影响程度。结果1、非临床妊娠组的全片CD138+细胞总数及密度均高于临床妊娠组,差异具有统计学意义(P=0.005、P=0.003)。2、有CD138+细胞组患者104例(占比53.89%),无CD138+细胞组89例(占比46.11%),两组的生化妊娠率、胚胎着床率、临床妊娠率及活产率分别为17.31%vs 8.99%、34.54%vs 52.94%、45.19%vs 64.04%、32.69%vs 52.81%,其中两组胚胎着床率、临床妊娠率及活产率的差异有统计学意义(P=0.01、P<0.001、P=0.005)。3、对临床相关因素进行Logistic回归分析显示:年龄、CD138+细胞数量是临床妊娠的独立影响因素,无CD138+细胞的患者获得临床妊娠的可能性是有CD138+细胞患者的2.48倍。4、全片CD138+细胞总数的ROC曲线下面积为0.612,最佳截断值为6.50个/全片,其敏感度88.5%,特异性31.5%;全片CD138+细胞密度的ROC曲线下面积为0.618,最佳截断值为1.20个/30HPF,其敏感度78.8%,特异性42.7%。以最佳截断值为界值进行分组,全片CD138+细胞总数≤6.50为1A组,共153例(占比79.27%),总数>6.50个为1B组,共40例(占比20.73%),两组的生化妊娠率、胚胎着床率、临床妊娠率及活产率分别为 1 0.45%vs 25.00%、48.44%vs 22.58%、60.13%vs 30.00%、48.67%vs 20.00%,差异均有统计学意义(P=0.016、P<0.001、P=0.01、P=0.01);全片 CD138+细胞密度≤1.20个/30HPF为2A组,共133例(占比68.91%),>1.20个/30HPF为2B组,共60例(占比31.09%),两组的生化妊娠率、胚胎着床率、临床妊娠率及活产率分别为 9.02%vs 23.33%、48.67%vs 30.43%、61.65%vs 36.67%、47.37%vs 31.67%,差异也均有统计学意义(P<0.001、P=0.003、P=0.001、P=0.041)。5、按全片CD138+细胞密度的高低分层为:0个/HPF组(3A组)、(>0-1)个/30HPF 组(3B 组)、(>1-3)个/30HPF 组(3C 组)和>3/30 个/HPF 组(3D 组)。四个组的生化妊娠率分别为8.99%、10.26%、16.67%和25.71%,呈现增高趋势(P=0.084),两组间比较显示3A组与3D组的差异具有统计学意义(P=0.015);四个组的胚胎着床率分别为52.94%、37.50%、35.42%和30.19%,呈现下降趋势(P=0.009),其中3A分别与3B、3C、3D相比差异均有统计学意义(P=0.038、P=0.034、P=0.004);四个组的临床妊娠率分别为64.04%、51.28%、43.33%和37.14%,呈现下降趋势(P=0.028),其中3A组与3C组、3D组相比差异有统计学意义(P=0.046、P=0.007);四个组的活产率分别为52.81%、35.90%、33.33%和28.57%,呈现下降趋势(P=0.039),其中3A组与3D组相比差异有统计学意义(P=0.015)。结论1、子宫内膜CD138+细胞与IVF-ET的妊娠结局相关。病理切片中CD138+细胞总数、密度越高,患者的临床妊娠率、胚胎着床率及活产率越低,生化妊娠率越高。2、子宫内膜CD138+细胞的数量,对IVF-ET不良结局的预测敏感性较好,但特异性差。3、CD138+细胞密度达1个/30 HPF即能对IVF-ET的妊娠结局造成负面影响。
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