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目的建立慢性萎缩性胃炎（CAG）大鼠实验模型,观察健脾化瘀解毒方对CAG大鼠宏观表征、胃黏膜组织病理改变及对胃黏膜上皮细胞CyclinD1与p-Erk1/2蛋白表达水平的影响。方法将52只SD雄性大鼠随机分为空白组和造模组,空白组10只,造模组42只,空白组常规喂养,造模组大鼠予120μg·ml-1的MNNG溶液自由饮用,联合30%酒精灌胃、饥饱失常建立CAG大鼠模型,造模期间,造模组大鼠死亡4只。第8周末从造模组中随机选取2只大鼠取胃黏膜组织,行常规HE染色光镜下确认出现早期CAG病理改变,第9周开始治疗,除空白组外,将剩余造模组大鼠随机分为模型组9只、阳性药物组9只、中药高剂量组9只及中药低剂量组9只继续予120μg·ml-1的MNNG溶液自由饮用,同时予各组大鼠对应药物治疗12周:空白组与MNNG+模型组灌服生理盐水10ml·kg-1·d,MNNG+阳性药物组灌服用叶酸1.8mg·kg-1·d,MNNG+中药高剂量组灌服健脾化瘀解毒方15.8g·kg-1·d,MNNG+中药低剂量组灌服健脾化瘀解毒方7.9g·kg-1·d。实验期间记录各组大鼠宏观表征,每周对体重进行监测,实验结束后制备胃黏膜上皮组织标本。通过HE染色法观察各组大鼠胃黏膜病理改变,采用免疫组化法检测大鼠胃黏膜上皮细胞p-Erk1/2与CyclinD1蛋白的表达水平。数据采用SPSS20.0统计学软件进行处理。结果1.宏观表征:空白组大鼠精神活跃,一般情况可;造模组大鼠精神萎顿,活动减少,脱毛严重,进食、饮水量下降,大便不成形;各给药治疗组一般情况均有好转。2.HE染色:空白组大鼠胃黏膜上皮腺体排列正常,细胞结构完整,胞核规则,核仁明显;MNNG+模型组大鼠胃黏膜变薄,胃腺体萎缩,腺体排列紊乱,细胞结构不完整,可见异型性增生,细胞核深染、核固缩、核溶解等病理象;各给药治疗组大鼠在胃黏膜萎缩、细胞异型性与病理核分裂象等方面表现均有不同程度的改善。3.CyclinD1表达水平:与空白组相比,MNNG+模型组大鼠胃黏膜CyclinD1表达显著增加（P<0.01）;与MNNG+模型组相比,各治疗组CyclinD1表达水平均有显著下降（P<0.01或P<0.05）;与阳性药物组相比,MNNG+中药高剂量组CyclinD1的表达显著降低（P<0.05）。4.p-Erk1/2表达水平:与空白组相比,MNNG+模型组大鼠胃黏膜p-Erk1/2蛋白表达显著增加（P<0.01）;与MNNG+模型组相比,MNNG+中药高剂量组p-Erk1/2蛋白表达显著下降（P<0.05）,阳性药物组与MNNG+中药低剂量组p-Erk1/2蛋白表达虽有下降,但无明显差异（P>0.05）;与阳性药物组相比,MNNG+中药高剂量组大鼠胃黏膜p-Erk1/2蛋白的表达显著降低（P<0.05）。结论1.健脾化瘀解毒方能够有效改善CAG大鼠的宏观表征及胃黏膜腺体萎缩、腺体排列紊乱、细胞异型增生等病理组织学改变,延缓CAG病情进展。2.慢性萎缩性胃炎疾病中CyclinD1与p-Erk1/2呈高表达,健脾化瘀解毒方能够下调CAG大鼠胃黏膜上皮细胞CyclinD1与p-Erk1/2的表达水平,其机制可能与抑制Erk1/2信号激活有关。