【摘 要】
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目的:研究表皮生长因子受体激酶底物8样蛋白3(epidermal growth factor receptor kinase substrate 8-like protein 3,EPS8L3)在肝细胞肝癌中的作用机制,寻找晚期肝癌系统性治疗的新靶点。方法:使用生物信息学的方法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中关于HCC的RNA-seq数据,得到与正常组织相比肿瘤组织中表达上调的基因。使用短发
【基金项目】
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国家重点研发计划(2017YFC0112100); 中国医学科学院医学与健康科技创新工程经费资助(2017-I2M-3-005和2016-I2M-1-001);
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目的:研究表皮生长因子受体激酶底物8样蛋白3(epidermal growth factor receptor kinase substrate 8-like protein 3,EPS8L3)在肝细胞肝癌中的作用机制,寻找晚期肝癌系统性治疗的新靶点。方法:使用生物信息学的方法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中关于HCC的RNA-seq数据,得到与正常组织相比肿瘤组织中表达上调的基因。使用短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)敲低目的基因的表达,分析敲低目的基因对肝癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力的影响。在敲低目的基因后联用不同剂量索拉非尼作用于肝癌细胞,观察治疗效果,进一步验证研究结果的临床价值。结果:通过TCGA数据库分析比对正常肝脏和HCC组织中差异表达基因,发现EPS8L3这一个功能未知的蛋白。EPS8L3的mRNA和蛋白表达水平在HCC中均明显上调,和HCC的不良预后呈正相关。通过对比分析HCC细胞和敲低EPS8L3的HCC细胞,结果显示EPS8L3基因与HCC细胞的分裂、增殖和凋亡相关。体外细胞实验证实敲低EPS8L3能够抑制肝癌细胞增殖和侵袭能力,促进肝癌细胞发生凋亡。敲低EPS8L3后能够在细胞水平改善索拉非尼治疗HCC的效果。结论:EPS8L3能够促进HCC细胞的增殖、侵袭和迁移,抑制HCC细胞的凋亡,并与肝癌的不良预后密切相关。在基因水平上敲低EPS8L3能够抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移。敲低EPS8L3在细胞水平增加索拉非尼治疗肝癌的敏感性。目的:分析影响巴塞罗那分期0-A期肝细胞肝癌复发及预后的因素。方法:回顾性分析218例经外科手术治疗的巴塞罗那分期0-A期肝细胞肝癌患者的临床及病理资料,Cox回归法对可能与预后相关的临床病理因素进行统计学分析。结果:218例患者术后1、3、5年总生存率分别为95.9%、85.3%和67.6%,中位生存期35.0个月。1、3、5年无复发生存率为84.4%、56.5%、47.0%,中位无复发生存期25个月。单因素分析显示AFP阳性、是否合并肝硬化、卫星病灶、肿瘤累及肝被膜、肿瘤分化、有无MVI与患者无复发时间有关,Cox多因素分析显示MVI、卫星病灶、肿瘤累及肝被膜是复发的独立因素。单因素分析显示术前AFP阳性、肿瘤直径、肿瘤分化、有无卫星病灶、肿瘤累及肝被膜、有无MVI、BCLC分期与患者总生存时间相关,Cox多因素分析显示肿瘤累及肝被膜、AFP性质、肿瘤分化程度是影响患者总生存时间的独立因素。结论:外科治疗是巴塞罗那分期0-A期肝细胞肝癌的首选,卫星病灶、MVI、肿瘤累及肝被膜是患者复发的独立因素,对于有复发危险因素的患者术后行介入治疗不能延长患者生存时间。
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背景肠道微生物代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)能够促进动脉粥样硬化和心血管疾病的发生、发展。既往研究报道在稳定型冠心病患者中血浆TMAO水平可以反映冠状动脉粥样硬化斑块负荷程度。然而在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)人群,两者的关系尚不明确。方法本研究纳入2组队列人群,包括335例ST段抬高型心肌梗死(ST-
目的半侧颜面短小畸形(Hemifacial microsomia,HFM)是一种常见的先天性颅颌面畸形。患侧下颌骨和颞下颌关节结构和功能异常是其最为显著的临床表现之一,是Pruzansky-Kaban分型的依据,始终是HFM研究和治疗的重点。但是,对于不同分型HFM的上颌骨发育异常的畸形特点、上颌骨与下颌骨畸形间的相互关系,目前尚不明确,同时缺乏专门针对HFM上颌骨形态学的测量体系。此外,儿童严重
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目的:通过对小耳畸形下颌发育不良综合征双胞胎小家系行二代测序,采用多种生物信息学分析方法,寻找其可能的致病基因,为进一步探索其致病机制及开展遗传诊断、遗传咨询提供数据支持。方法:临床上收集了6个小耳畸形下颌发育不良综合征双胞胎小家系,分别采集家庭成员的静脉血2ml,应用核酸提取试剂盒提取全基因组DNA,并利用Agilent 51M、Agilent SureSelect对提取的基因组DNA进行质量检
背景及目的原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是原发结外非霍奇金淋巴瘤的一种少见类型,预后较差,发病率逐渐升高。原发眼内淋巴瘤(PIOL)是PCNSL的一种特殊类型,很容易出现中枢进展,是大多患者的死因。PCNSL及PIOL的共同点是容易复发,预后差,早期诊断困难。因此寻找高效而敏感的诊断及疾病监测指标有着重要的临床意义。前期研究发现脑脊液IL-10对于PCNSL有着重要的诊断及监测价值,但在PI
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