小儿急性肠梗阻肠坏死紧密连接蛋白Occludin表达变化及其临床意义

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目的:观察急性肠梗阻肠坏死患儿紧密连接蛋白O c c l u d i n表达的变化并探讨其可能机制及临床意义。方法:选取2 0 1 3年1 2月至2 0 1 4年1 2月急诊入院急性肠梗阻肠坏死患儿3 8例为病变组,2 0例消化道畸形(梅克尔憩室、肠重复畸形等无并发症)择期行肠切除肠吻合患儿为对照组。采用免疫组织化学方法光镜下观察肠黏膜上皮细胞O c c l u d i n表达,医学图像分析软件(I P P 6.0)检测其平均光密度值(O D O p t i c a l D e n s i t y);原位末端标记法(t e r m i n a l o x y n u c l e t i d y l t r a n s f e r a s e m e d i a t e d d U T P b i o t i n n i c k e n d l a b e l i n g,T U N E L)检测肠上皮细胞凋亡指数(A I A p o p t o s i s I n d e x);蛋白印迹(W e s t e r b l o t t i n g)分别检测肠上皮细胞p 3 8丝裂原激活的蛋白激酶(p 3 8 m i t o g e n a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e p 3 8 M A P K)及p-p 3 8 M A P K的含量;酶联免疫吸附法(E L I S A)检测术前及术后7天血清中肿瘤坏死因子α(T N F-α)的浓度。结果:与对照组相比,病变组肠上皮细胞间紧密连接O c c l u d i n蛋白染色较浅,表达紊乱中断,其O D值明显低于对照组,p<0.0 1;肠上皮凋亡细胞增多,A I明显高于对照组,p<0.0 1;肠上皮细胞中p 3 8 M A P K含量未见明显差异p>0.0 5,但p-p 3 8 M A P K含量明显增高,p<0.0 1;病变组术前血清学炎性细胞因子T N F-α表达明显高于对照组,p<0.0 5,术后经抗感染、对症治疗后T N F-α渐降至正常,p<0.0 1。P e r s o n相关性分析:紧密连接蛋白O c c l u d i n O D值与A I及术前血清学T N F-α含量均呈负相关,p值均<0.0 5;术前血清学T N F-α与A I呈正相关,p<0.0 1。结论:小儿急性肠梗阻肠坏死时,p 3 8 M A P K活化为p-p 3 8 M A P K,通过激活和启动肠上皮细胞凋亡及T N F-α大量释放,使肠上皮细胞大量凋亡,紧密连接蛋白O c c l u d i n表达异常及含量下降,引发肠黏膜屏障功能障碍,这可能是小儿急性肠梗阻肠坏死引发细菌移位的主要原因。
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