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背景:
MicroRNA(miRNA)是一类长度约为20-22个核营酸、进化保守的小分子非编码RNA。miRNA通过碱基配对识别靶mRNA,引发靶mRNA的降解或者抑制其翻译,在转录后水平负调控靶基因的表达。miRNA牵涉许多细胞生理过程,包括生长发育和代谢。大量的证据表明,miRNA的异常表达与多种人类癌症的发生直接相关,它们可能作为一种新型的分子靶标在癌症的临床诊断和治疗中发挥作用。目前,对miRNA与肿瘤的关系,尤其是致癌性miRNA家族成员miR-155与乳腺癌发生的研究,在国内几乎还是空白。阐明miRNA与乳腺癌之间的关系,有助于我们更好地了解乳腺癌发生的分子机制,有可能为乳腺癌早期诊断提供新的标志物,为乳腺癌的治疗提供新的分子靶标,并有助于预后的判断。
目的:
探讨miR-155在乳腺癌中的表达情况及其临床意义。
方法:
采用基于SYBR GreenⅠ染料荧光分析的茎环Realtime RT-PCR检测45例乳腺癌及其对应的正常乳腺组织中miR-155的表达,分析miR-155表达和临床分期、淋巴结转移、增殖指数等临床病理特征的关系。
结果:
1.基于SYBR GreenⅠ染料荧光分析的茎环Realtime RT-PCR方法检测miR-155表达的特异性良好。
2.miR-155在乳腺癌组织中的相对表达值(△Ct)的中位数为0.360,在配对的正常乳腺组织中的相对表达值中位数为0.135。两者的差异具有显著性(P<0.001)。
3.miR-155在乳腺癌不同的TNM分期中,表达水平不同,差异有统计学意义(P=0.002),随着肿瘤分期的增高,其表达有上升的趋势,其中位表达值分别为Ⅰ期0.316,ⅡI期0.358,Ⅲ期0.417,其中Ⅰ期与Ⅲ期之间的差别较大;淋巴结转移组中的miR-155表达高于无淋巴结转移组(P=0.034);同时发现miR-155的表达还与乳腺癌的增殖指数(Ki67)密切相关,低增殖指数组(Ki67≤10%)中miR-155的表达明显低于高增殖指数组(Ki67>10%)(P=0.019)。此外miR-155的表达还与乳腺癌患者ER及PR受体状态显著相关,其表达在雌孕激素受体阳性的乳腺癌患者中明显高于在雌孕激素受体阴性的乳腺癌患者中(P<0.05)。MiR-155的表达与患者年龄、病理类型、月经状况、肿块大小及:Her-2表达均无明显相关性。
结论:
miR-155在乳腺癌组织中表达增高,尤其是在雌孕激素受体阳性的乳腺癌组织中表达增高更为明显。miR-155与乳腺癌的增殖、侵袭及转移密切相关,其可能成为乳腺癌治疗、预后判断的潜在生物学指标。