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目的：肺癌是影响人类生存和健康的严重疾病,在世界范围肺癌的发生率和死亡率都位居首位。医学科技的飞速发展极大地改变了医学的面貌,但肺癌的诊断和治疗依然不尽如人意,肺癌的发病率和死亡率较50年前增加了数十倍,且肺癌总的治愈率水平仍然低于15%,因此将肺癌的防控重点由治疗转为预防,开展肺癌的早期诊断研究就显得尤为重要。研究显示肺癌的发生是吸烟、环境因素及个体遗传易感性综合因素的影响。人类基因组计划及后来的人类基因组单体型计划(HapMap)计划的完成为从基因水平上研究易感基因SNP及单体型与肺癌遗传易感性提供了极大的便利。CYP1A1、NAT2、GSTM1是参与体内致癌物质活化和解毒的重要的Ⅰ相、Ⅱ相代谢酶基因,其基因多态性被认为与肺癌的遗传易感性有关。本实验选择了CYP1A1、NAT2基因中能够引起编码蛋白改变的五个SNP位点(rs1048943,rs4646422,rs1799930,rs1208,rs1799931),采用敏感性、特异性高,易实现高通量的方法探讨汉族人群CYP1A1、NAT2基因的5个SNP及GSTM1基因在中国汉族人群中的多态性,并用统计方法构建出CYP1A1、NAT2基因单体型,研究它们与肺癌遗传易感性之间的关系。方法：我们采用病例对照研究,共纳入2008年5月至2009年7月天津医科大学总医院胸部肿瘤中心肺癌住院病例266例,同期与天津医科大学总医院健康体检中心常规体检者307例。应用Taqman探针技术检测CYP1A1及NAT2基因多态性,应用SYBR green I实时荧光PCR结合熔解曲线分析方法检测GSTM1基因型。应用PHASEv2.0软件构建CYP1A1和NAT2基因单体型,应用非条件Logistic回归分析方法研究上述基因基因型及单体型与肺癌遗传易感性之间的关系,以OR值和95%CI表示肺癌风险性,并分层分析吸烟与上述基因多态性及单体型与肺癌遗传易感性的关系,以及上述基因多态性和单体型与不同肺癌病理类型之间的关系。结果：1.本研究对CYP1A1基因rs1048943和rs4646422多态性单独及其二者构成的单体型与肺癌遗传易感性之间的关系进行了探讨,发现CYP1A1rs1048943多态总体及按吸烟与病理分层均与肺癌遗传易感性无关。CYP1A1rs4646422多态性TT基因型与肺癌风险临界相关。由以上两个SNP位点构成的单体型,在60及60岁以上人群中,单体型CG增加患肺癌风险。2.本实验中采用Taqman方法分析NAT2基因的rs1799930,rs1208,rs1799931多态性,并构建NAT2的单体型及双倍型,并研究了NAT2 SNP、单体型、双倍型与肺癌遗传易感性之间的关系,结果表明NAT2 rs1799930,rs1799931多态性与肺癌遗传易感性无关；在双倍型中NAT2中间代谢型,慢代谢型均与肺癌遗传易感性无关。NAT2rs1208多态性及在非吸烟者降低肺癌风险。单体型NAT2*12A降低肺癌风险。3.本实验采用SYBR GreenⅠ染料法探讨GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之间的关系,结果显示GSTM1(-)在肺癌组和对照组的频率为(56.6%和57.0%)。GSTM1(-)基因型在肺癌组合对照组之间的分布无统计学差别。以GSTM1(+)为参照,GSTM1(-)基因型携带者患肺癌风险未见增加。分层分析显示,GSTM1(-)基因型与各型肺癌：鳞癌、腺癌、小细胞肺癌及其他肺癌的风险性无关。在非吸烟组中,对照组携带GSTM1(-)基因型者高于肺癌组,GSTM1(-)基因型携带者患肺癌风险性降低,且差别具有统计学意义；在吸烟组中,吸烟组中GSTM1(-)基因型携带者升高患肺癌风险性,但无统计学差别。结论：CYP1A1 rs4646422多态性TT基因型与肺癌风险临界相关；CYP1A1基因rs4646422 rs1048943构成的单体型CG在60及60岁以上人群中,单体型CG增加患肺癌风险。NAT2 rs1208基因多态性及在非吸烟者降低肺癌风险。单体型NAT2*12A与肺癌低风险性有关。