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第一部分三氧化二砷对人胆囊癌GBC-SD细胞化疗增敏作用及其机制的研究背景与目的:胆囊癌是高度恶性的一种消化道肿瘤,缺乏特异性临床表现,多数患者就诊时已属晚期,手术切除率低,传统化疗效果欠佳,故提高肿瘤化疗效果是胆囊癌治疗中一种新的方向。三氧化二砷（arsenic trioxide,As2O3）对包括:急性早幼粒细胞白血病、卵巢癌、胆囊癌的多种肿瘤细胞有抑制生长、诱导凋亡的作用,但迄今为止未有对胆囊癌细胞的化疗增敏作用的报道。本文旨在探索As2O3对人胆囊癌GBC-SD细胞（gallbladder cancer cell,GBC）化疗敏感性的影响。方法:不同浓度的As2O3（0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0μmol/L）作用于胆囊癌GBC-SD细胞,四甲基偶氮唑蓝比色实验（MTT）法检测细胞生长情况;将化疗药物5—氟脲嘧啶（Fluorouracil,5-Fu）100 mg/L、阿霉素（Adriamycin,ADM）10 mg/L和丝裂霉素（Mitomycin,MMC）4mg/L分别单独或联合所选浓度0.2μmol/L的As2O3处理GBC-SD细胞24h后,Hochest33258染色观察细胞凋亡的形态学变化及细胞凋亡;westen blot检测Bcl-2、PARP、Caspase-3、Caspase-9的表达。结果:As2O3可明显抑制GBC-SD细胞的生长,作用呈剂量依赖性;Hochest33258染色显示0.2μmol/L的As2O3能促进5-Fu、ADM、MMC诱导的GBC-SD细胞凋亡;Western blot的检测结果表明As2O3联合5-Fu或ADM可使Bcl-2的表达下调,细胞内Caspase-3、CaSpase-9和PARP含量增多。As2O3联合丝裂霉素后Bcl-2、PARP、Caspase-3、Caspase-9的含量无明显变化。结论:As2O3能增强5-Fu、ADM对GBC-SD细胞生长的抑制及诱导凋亡的作用,其机制是通过抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达促进GBC-SD细胞凋亡。As2O3也能增强GBC-SD细胞对丝裂霉素的敏感性,但其机制尚不清楚。第二部分三氧化二砷对胆囊癌GBC-SD细胞的离体放射增敏作用的研究背景与目的:胆囊癌是恶性度最高的一种消化道肿瘤,缺乏特异性临床表现,多数患者就诊时已属晚期,手术切除率低,传统放疗效果欠佳,故提高肿瘤放射治疗效果是胆囊癌治疗中一种新的方向。本文旨在观察亚砷酸对人胆囊癌GBC-SD细胞（gallbladder cancer cell,GBC）的放射增敏作用。方法:用或不用0.2μmol/L的三氧化二砷（arsenic trioxide,As2O3）处理胆囊癌GBC-SD细胞24小时后,给予递增剂量的137Csγ射线照射（0、2、4、6、8、10 Gy）,观察的细胞集落形成情况。结果:单用0.2μmol/L的As2O3预处理未明显影响胆囊癌GBC-SD细胞的集落形成,而照射联合As2O3明显减少胆囊癌GBC-SD细胞的集落形成,As2O3+照射组的细胞存活率低于单纯照射组D0值小于单纯照射组（1.6518Gy vs 2.4994 Gy）,Dq值也小于单纯照射组（0.5659 Gy vs 0.9993 Gy）,SER（SER）为1.5131。结论:As2O3对离体人胆囊癌细胞有协同放射增敏效应。