肝细胞癌肝移植预后研究及适应证的选择

来源 :四川大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:junyi2050
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原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,位居全球恶性肿瘤发病率的第6位,居肿瘤死亡原因的第三位。肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)占原发性肝癌的80%~90%,在我国HCC已成为恶性肿瘤的第二大病因,每年死于肝癌的病人列全球第一位。肝移植从肿瘤的根治原则上讲是以全肝切除为基础的手术,消除了肿瘤生长的“土壤”,同时又解决了伴发肝病的问题,符合根治要求。虽然肝癌患者肝移植术后早期效果良好,但肿瘤复发和转移导致的远期低存活率严重制约了肝癌肝移植的开展。HCC肝移植的预后研究一直是研究的热点。多项研究表明:肿瘤体积,肿瘤数量,血管侵犯,肿瘤组织学分化程度,淋巴结转移等肿瘤病理学特征是影响肝癌肝移植预后的肯定或可能的因素,而肝癌肝移植适应证的制定也正是基于这些预后因素。目前,“有选择的HCC”已经被公认为肝移植的适应证,但就“如何选择”而言国内外还存在相当分歧。基于以上现状,我们回顾性分析了华西医院肝移植中心近6年来148例HCC肝移植病例,探讨肝移植治疗肝细胞型肝癌的临床价值及影响预后的主要因素,并且比较不同肝癌肝移植筛选标准对预后的影响,探讨建立更适合我国国情的肝癌肝移植新标准。第一部分肝细胞癌肝移植的预后研究目的:总结肝细胞癌(HCC)肝移植临床经验,探讨肝移植治疗肝细胞型肝癌的临床价值及影响预后的主要因素。方法:应用单因素分析和多因素分析方法,回顾性分析自2000年8月至2006年10月我中心HCC肝移植手术148例的生存情况及各项临床病理指标对预后的影响。结果:全组中位随访时间13.0个月(2.8~69.5个月)。移植后1年,2年,3年,5年累积生存率分别为73.3%,45.6%,35.4%,32.1%;1年,2年,3年,5年无瘤生存率分别为67.0%,44.3%,34.5%,34.5%;随访期间肿瘤复发转移的总发生率为43.2%;Log-Rank检验结果显示,影响HCC患者肝移植术后累积生存率的因素为:肿瘤数目(X~2=5.212,P=0.022),肿瘤总直径(X~2=15.098,P=0.001),肿瘤肝叶分布(X~2=7.709,P=0.005),肿瘤组织学分级(X~2=10.321,P=0.006),大血管受侵(X~2=45.045,P<0.001),显微血管受侵(X~2=16.570,P<0.001),肿瘤包膜完整度(X~2=9.688,P=0.008)和肝门淋巴结转移(X~2=15.448,P<0.001)。影响无瘤生存率的因素包括:年龄(X~2=10.397,P=0.001),术前AFP水平(X~2=6.328,P=0.012),肿瘤数目(X~2=8.614,P=0.003),肿瘤总直径(X~2=29.038,P<0.001),肿瘤分布(X~2=10.117,P=0.001),肿瘤组织学分级(X~2=18.014,P<0.001),大血管受侵(X~2=58.725,P<0.001),显微血管受侵(X~2=19.220,P<0.001),肿瘤包膜完整度(X~2=8.308,P=0.016)以及肝门淋巴结转移(X~2=39.024,P<0.001)。多因素分析结果显示:肿瘤总直径(RR=1.610,P=0.008)和大血管受侵(RR=2.426,P<0.001)是影响累积生存率的独立危险因素;与无瘤生存率显著相关的独立危险因素是:肿瘤总直径(RR=2.206,P<0.001),大血管受侵(RR=2.258,P<0.001),肝门淋巴结转移(RR=4.544,P=0.005)和年龄(RR=0.963,P=0.010)。结论:有选择地实施HCC肝移植可以取得良好的疗效;大血管受侵,肿瘤总直径,肝门淋巴结转移和年龄是独立性的预后影响因素,其中大血管受侵和肿瘤总直径尤为重要。第二部分肝细胞癌肝移植的适应证选择目的:评估不同适应证对肝癌肝移植预后的影响,探讨建立更适合中国国情的肝癌肝移植适应证新标准。方法:回顾性分析我院2000年8月至2006年10月间148例HCC肝移植病例,在第一部分研究基础上提出ProposedCriteria标准。Kaplan-Meier生存率统计分析不同HCC肝移植入选标准对术后累积生存率及无瘤生存率的影响,Log-Rank检验法比较组间差异。结果:不同入选标准术后1,2,3,5年的累积生存率及无瘤生存率分别为:Milan标准(n=24例,95.8%,88.5%,88.5%,88.5%及100%,94.1%,94.1%,94.1%),UCSF标准(n=33例,96.7%,89.8%,89.8%,89.8%,及100%,95.0%,95.0%,95.0%),Pittsburgh标准(n=90例,88.4%,66.9%,51.8%,47.1%及88.3%,64.6%,50.4%,50.4%)。而超出Pittsburgh标准的病例的1,2年累积生存率及无瘤生存率则显著降低(n=58例,51.3%,15.3%及35.9%,14.8%)。而将入选标准扩大为:不论肿瘤数目,分布,满足肿瘤总直径≤9cm,无大血管受侵、淋巴结转移及肝外转移(即“ProposedCriteria标准”),其1,2,3,5年累积生存率及无瘤生存率较Milan标准和UCSF标准均无显著差异,但入选病例明显增多(n=49例,90.7%,82.8%,68.8%,68.8%及97.6%,82.8%,82.8%,82.8%)。结论:“ProposedCriteria”标准扩大了肝癌肝移植适应证的范围,且并未降低术后总体生存率及无瘤生存率,可能较Milan标准,UCSF标准等更符合中国国情。
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