【摘 要】
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目的:制作多孔Se@SiO2纳米球涂层导尿管并探究其对尿道前列腺切除术(TURP)后前列腺部尿道部创面愈合速度的影响及分子机制,为减少前列腺术后并发症提供新思路。方法:1、制备多孔Se@SiO2纳米球,通过XRD和TEM技术鉴定其微观结构。并利用DCFH-DA探针等技术检测其活性氧(ROS)清除能力及生物安全性。再将多孔Se@SiO2纳米球溶于壳聚糖溶液中制作涂层导尿管。同时测定导尿管的涂层厚度、
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目(81570682);
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目的:制作多孔Se@SiO2纳米球涂层导尿管并探究其对尿道前列腺切除术(TURP)后前列腺部尿道部创面愈合速度的影响及分子机制,为减少前列腺术后并发症提供新思路。方法:1、制备多孔Se@SiO2纳米球,通过XRD和TEM技术鉴定其微观结构。并利用DCFH-DA探针等技术检测其活性氧(ROS)清除能力及生物安全性。再将多孔Se@SiO2纳米球溶于壳聚糖溶液中制作涂层导尿管。同时测定导尿管的涂层厚度、Se释放速率及涂层稳定性。2、构建比格犬TURP手术模型,将其随机分为Se@SiO2组和对照组。通过HE染色等方法对比两组创面修复速度及基底细胞增殖、迁移、分化程度的差异。通过ICP-AES测定组织、血液、尿液中Se残余量,生化法测定比格犬的肝肾功能及抗氧化酶活性。3、通过免疫荧光染色等实验检测创面组织内巨噬细胞极化。通过流式细胞分析技术、Western blot等实验明确多孔Se@SiO2纳米球对体外培养的巨噬细胞的极化方向和NF-κB通路的影响。结果:1、成功制作多孔Se@SiO2纳米球涂层导尿管,纳米材料生物安全性良好,并可提高细胞抗氧化应激能力。Se元素释放速率不受厚度影响,且涂层稳定性在留置导尿管1 min内良好,超过1 min较易脱落。2、成功构建比格犬TURP术后模型,Se@SiO2组与对照组相比创面愈合速度明显加快,基底细胞增殖、迁移和分化能力更强。Se@SiO2组前列腺部尿道组织中抗氧化酶含量高于对照组,Se元素浓度仅在创面组织内升高,肝肾功能及其他脏器结构无明显异常。3、多孔Se@SiO2纳米球涂层导尿管可使前列腺部尿道创面组织内M1型巨噬细胞减少,而M2型巨噬细胞数量增加。M1/M2型巨噬细胞的相关基因、分泌因子水平也分别降低/升高。体外实验结果发现,Se@SiO2处理后可显著降低巨噬细胞内由H2O2介导的NF-κB通路活化,从而将巨噬细胞极向M2型偏移。结论:多孔Se@SiO2纳米球通过抑制ROS-NF-κB通路将巨噬细胞的极化向M2型偏移。留置多孔Se@SiO2纳米球涂层导管在保证生物相容性良好的同时促进创面再上皮化,是改善前列腺部尿道创面修复的有效措施。
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