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目的:心肌重塑是心梗后心衰发生发展的根本原因,在心肌重塑过程中,心肌细胞凋亡是造成心肌收缩单位持续丢失的主要原因,而内质网应激在心肌细胞凋亡中扮演十分重要的角色,既往的研究已报道白藜芦醇(resveratrol,RES)能够激活沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1),抑制内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),减少心肌细胞凋亡。本实验通过结扎大鼠冠状动脉构建大鼠心梗模型,使用腹腔注射RES进行干预,评价RES对心功能及心肌梗死后心肌重塑的影响,并探讨其相关机制。方法:结扎成年雄性SD大鼠冠状动脉左前降支构建心肌梗死模型,24小时内存活的大鼠随机分为手术组及药物组,每组各6只。同时设对照组和假手术组各5只,假手术组仅在左前降支下方穿线但不结扎。药物组在腹腔注射白藜芦醇,剂量为8mg/kg/天(白藜芦醇事先溶解于DMSO中,浓度为16mg/ml),其余三组在腹腔注射DMSO,剂量为0.5ml/kg/天。造模四周后,用心脏超声测定各组大鼠的心功能指标:左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD);HE及Masson染色观察各组大鼠心肌细胞的形态学改变及间质纤维化情况(Masson染色通过image J软件测定心梗面积及胶原容积分数);免疫组织化学方法测定SIRT1在心肌组织中的表达;Western blotting法检测大鼠左心室心肌组织中SIRT1、p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Caspase3蛋白表达水平;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡。结果:1.心脏彩超示:对照组与假手术组心功能指标无明显差异;与对照组相比,手术组大鼠心功能下降,手术组LVEF、LVFS值下降,而LVESD值和LVEDD值较对照组升高。与手术组相比,药物组的心功能得到改善,药物组LVEF、LVFS值较手术组升高,而LVESD值和LVEDD值较手术组下降。2.HE染色示:对照组及假手术组的心肌细胞排列规整;与对照组相比,手术组的心肌细胞稀疏,心肌纤维排列紊乱;与手术组相比,药物组心肌细胞增多,排列整齐。3.Masson染色示:对照组与假手术组心肌组织无明显胶原纤维沉积;与对照组相比,手术组心肌间质有大量胶原纤维沉积;与手术组相比,药物组心肌间质胶原纤维明显减少。4.免疫组化结果示:对照组与假手术组组心肌组织中SIRT1的表达无明显差异;与对照组相比,手术组中心肌组织SIRT1的表达降低;与手术组相比,药物组心肌组织SIRT1的表达增加。5.TUNEL结果显示:对照组与假手术组未见心肌细胞凋亡;与对照组相比,手术组心肌细胞凋亡明显增多;与手术组相比,药物组心肌细胞凋亡减少。Western blotting结果显示:与对照组相比,手术组心肌组织p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、caspase3表达水平升高(P<0.01),但SIRT1表达水平降低(P<0.05)。与手术组相比,药物组心肌组织p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、caspase3表达水平降低(P<0.01),但SIRT1表达水平较手术组升高(P<0.05)。结论:白藜芦醇可改善心梗后心肌重塑及心脏功能,其机制可能是通过上调SIRT1、抑制PERK内质网应激通路减少心肌细胞凋亡来实现。