心痛泰颗粒对动脉粥样硬化小鼠TNF-α、IL-1水平及NF-κB表达的影响

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目的:探讨心痛泰颗粒调节AS小鼠TNF-α、IL-1水平及NF-κB表达的机理研究。方法:取42只6-8周龄雄性Apo E-/-小鼠为模型组,喂养高脂饮食,空白组选取12只普通小鼠,喂养普通饲料。12星期后,从两个组中各随机选出2只,HE染色后观测表明,通过高脂饲料喂养的Apo E-/-小鼠主动脉血管内有明显不稳定AS斑块及泡沫细胞,而普通饲料喂养的空白组小鼠主动脉内膜光滑,表明AS模型制备成功(图1)。将40只造模成功的Apo E-/-小鼠,随机分成模型组,药物低、高剂量组及他汀组。分别给以生理盐水、心痛泰低、高剂量、阿托伐他汀钙灌胃,连续灌胃8周后,处理动物,选取实验标本,选用酶法和比色法分别检测TC、TG、LDL-C、HDL-C,高倍显微镜下观察主动脉组织病理改变,ELISA法测定血清TNF-α、IL-1水平,运用Western blot法检测主动脉细胞核及细胞质中NF-κB p65蛋白的表达,RT-PCR法测定主动脉内皮组织NF-κB m RNA表达。结果:1.与模型组比较,各药物组均能下调AS小鼠血清TC、TG、LDL-C,上调HDL-C,心痛泰颗粒高剂量组优于低剂量组(P<0.05),心痛泰颗粒高剂量组与他汀钙组间无差异(P>0.05)。2.与模型组比较,各药物组均能降低AS小鼠血清中的TNF-α、IL-1(P<0.05),心痛泰颗粒高剂量组、他汀钙组优于心痛泰颗粒低剂量组(P<0.05)。3.与模型组比较,各药物组AS小鼠主动脉细胞核NF-κB p65蛋白表达明显降低(P<0.05);心痛泰颗粒高剂量组、他汀钙组主动脉细胞核NF-κB p65蛋白表达降低优于心痛泰颗粒低剂量组(P<0.05)。4.与模型组比较,各药物组AS小鼠主动脉细胞质NF-κB p65蛋白表达明显增高(P<0.05),心痛泰颗粒高剂量组、他汀钙组主动脉细胞质NF-κB p65蛋白表达增高优于心痛泰颗粒低剂量组(P<0.05)。5.与模型组比较,各药物组AS小鼠主动脉NF-κB m RNA表达明显降低(P<0.05);心痛泰颗粒高剂量组、他汀钙组主动脉NF-κB m RNA表达降低优于心痛泰颗粒低剂量组(P<0.05)。结论:1.心痛泰颗粒可下调AS小鼠血清TC、TG及LDL-C,上调HDL-C,表明心痛泰颗粒可以通过调节血脂来干预AS的发展。2.心痛泰颗粒能改善AS小鼠主动脉组织病理变化,减少脂质浸润及泡沫细胞、斑块形成。3.心痛泰颗粒能降低AS小鼠血清中的TNF-α,IL-1,从而减少炎症介质释放,干预AS进程。4.心痛泰颗粒能抑制AS小鼠主动脉NF-κB p65核转位和NF-κB m RNA表达,抑制炎症反应,干预AS进展。
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