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目的:⒈通过对薄层液基细胞学（TCT）、HR-HPVDNA分型检测、TCT+HR-HPVDNA分型检测方案的筛查效能分析,发现现有宫颈病变筛查方案的缺点和不足。⒉探讨ELISA法和FISH法检测宫颈分泌物和脱落细胞中HPVE6/E7、信号转录与活化因子3（STAT3）、生存素（Survivin）蛋白和m RNA含量在宫颈病变筛查中的价值,为不同地区、不同人群的宫颈病变筛查提供新方法。方法:1分析2015年10月至2016年9月上海长海医院及常熟市第二人民医院妇科门诊TCT和/或HR-HPV初筛结果异常行宫颈活检的192例女性患者的临床资料,以宫颈活体组织病理检查结果为金标准,病理诊断≥HSILs+者为阳性组,病理诊断≤低级别鳞状上皮（及以下）病变（LSILs-）者为阴性组。⑴分析192例女性患者HR-HPV感染情况及HSILs+的发病情况。⑵分析TCT、HR-HPVDNA分型检测和TCT+HR-HPVDNA分型检测方案的筛查效能及HR-HPVDNA分型检测对不典型鳞状上皮细胞意义不明（ASCUS）的分流效能。⒉采用ELISA法和FISH法检测192例女性患者宫颈分泌物和脱落细胞中HPVE6/E7、STAT3、Survivin蛋白和m RNA含量,将两种方法、各单独及联合筛查方案的效能与TCT、HR-HPVDNA分型检测和TCT+HR-HPVDNA分型检测方案进行比较,筛选筛查效能高、符合卫生经济学要求的、适合不同地区和人群的宫颈病变筛查方案。结果:1（1）HR-HPV总体感染率85.71%（132/154）,位于前三位的HR-HPV亚型为HPV16（39.39%）、HPV58（18.18%）、HPV52/33（13.64%）。HSILs+患者HR-HPV感染率97.37%（74/76）,位于前三位的HR-HPV亚型为HPV16（60.53%）,HPV58/68（13.16%）,HPV33（10.53%）。宫颈鳞癌（SCC）患者16例,HPV16单一感染6例,HPV58、68混合感染4例,HPV16、68混合感染2例。10例HPV68阳性患者均为HSILs+患者,其中6例为SCC患者。<30岁女性患者HR-HPV感染率为100.00%,TCT阳性率和HSILs+检出率为61.54%和38.46%;≥30岁女性患者HR-HPV感染率为84.85%,TCT阳性率和HSILs+检出率为78.75%和52.41%。HRHPV多重感染组HSILs+检出率（61.90%）和HPVE6/E7m RNA阳性率（60.00%）高于单一感染组（55.55%/37.50%）。（2）TCT和HR-HPVDNA分型检测筛查取ASCUS和任一HR-HPV阳性为cutoff值时灵敏度（Se）（91.75%/97.37%）好,特异度（Sp）（40.45%/25.64%）和阳性预测值（PPV）（62.68%/56.06%）差,误诊率（FPR）高;取LSIL和HPV16/18阳性为cutoff值时Sp（67.42%/80.00%）和PPV（72.64%/84.62%）提高,Se（79.38%/63.16%）下降,漏诊率（FNR）高。（3）TCT+HR-HPVDNA分型检测筛查的Sp（64.86%）和PPV（72.92%）高于TCT和HR-HPVDNA分型检测（40.45%/25.64%,62.68%/56.06%）,FPR和阴道镜转诊率比TCT和HR-HPVDNA分型检测分别降低24.31%/10.06%和39.22%/16.86%。2（1）ELISA法STAT3和Survivin蛋白含量测定筛查HSILs+的ROC曲线下面积（0.870/0.758）大于TCT（0.641）和HR-HPVDNA分型检测（0.565）。比较ELISA法各筛查方案效能后筛选STAT3、Survivin+STAT3、STAT3+HR-HPVDNA和STAT3+TCT+HR-HPVDNA方案为最佳单独和联合筛查方案。（2）STAT3方案在宫颈病变筛查和ASCUS分流中具有良好的Sp（73.00%/75.00%）和PPV（75.89%/62.50%）。用于筛查时,FPR和阴道镜转诊率比TCT和HR-HPVDNA分型检测分别降低32.55%/13.21%和47.36%/19.83%;用于ASCUS分流时,FPR和阴道镜转诊率比HR-HPVDNA分型检测方案降低33.33%和16.35%。（3）STAT3+HRHPVDNA和STAT3+TCT+HR-HPVDNA方案与TCT+HR-HPVDNA分型检测方案比较,具有较好的Sp（73.75%/76.71%/64.86%）和PPV（77.17%/80.68%/72.92%）,FPR和阴道镜转诊率比TCT+HR-HPVDNA分型检测方案降低8.89%/11.85%/和4.25%/7.76%。但二者与STAT3方案的Se结果:（95.95%/94.67%/92.40%）和Sp（73.75%/76.71%/73.00%）接近,增加了HRHPVDNA分型检测和TCT+HR-HPVDNA分型检测的费用,不符合卫生经济学要求,不宜作为理想的宫颈病变联合筛查方案。（4）Survivin+STAT3方案具有更好的Sp（83.76%）和PPV（84.00%）,FPR和阴道镜转诊率比TCT+HR-HPVDNA分型检测方案降低18.81%和11.08%,简单、经济,易于普及,可作为ELISA法最佳联合筛查方案。但该方案在ASCUS分流中Se低（66.67%）,FNR高达33.33%,不宜作为ASCUS分流方案。（5）STAT3与Survivin+STAT3方案比较Se和Sp均无差异（χ2=0.51,3.21,P均>0.05）,联合筛查方案PPV（84.00%）和Sp（83.76%）更好,FPR和阴道镜转诊率低,可作为宫颈病变诊断方案,单独筛查方案Se（92.40%）和NPV（91.25%）好,FNR低,可作为宫颈病变筛查方案。（6）多次重复试验未检测到宫颈分泌物中HPVE6和E7蛋白。⒊（1）FISH法HPVE6/E7、STAT3和Survivin m RNA检测筛查HSILs+的ROC曲线下面积（0.909/0.868/0.803）大于TCT（0.641）和HR-HPVDNA分型检测（0.565）。比较FISH法各筛查方案效能后筛选HPVE6/E7m RNA和STAT3m RNA方案为最佳单独筛查方案,HPVE6/E7m RNA+STAT3m RNA、STAT3m RNA+HRHPVDNA和Survivinm RNA+STAT3m RNA+HPVE6/E7m RNA方案为最佳联合筛查方案。（2）HPVE6/E7m RNA、STAT3m RNA和STAT3m RNA+HR-HPVDNA方案用于筛查和ASCUS分流S p（81.63%/81.63%/82.05%,87.50%/79.17%/83.33%）和PPV（82.69%/82.35%/84.09%,78.57%/68.75%/71.43%）好。用于筛查时,与TCT、HRHPVDNA分型检测及TCT+HR-HPVDNA分型检测比较,FPR降低41.48%/55.99%/17.19%,阴道镜转诊率减少20.00%左右/25.00%以上/11.17%。用于ASCUS分流时,FPR和阴道镜转诊率比HR-HPVDNA分型检测降低45.83%/37.50%/41.66%和32.42%/22.60%/25.28%。三种方案用于筛查和ASCUS分流时的总体Se和Sp比较均无差异（χ2=4.03,1.05/0.60,0.07,P均>0.10）,联合筛查方案Se（97.37%）和NPV（96.97%）更好,FNR更低,能为筛查结果阴性的患者提供更为可靠的安全筛查间隔。（3）HPVE6/E7m RNA+STAT3m RNA和Survivinm RNA+STAT3m RNA+HPVE6/E7m RNA方案具有良好的Sp（95.92%/94.00%）和PPV（95.40%/93.26%）,FPR和阴道镜转诊率比TCT+HRHPVDNA分型检测方案降低31.06%/29.14%和22.48%/20.34%,均有望作为宫颈病变诊断方案。但两种方案的Se和Sp比较均无差异（χ2=0.18,0.09,P>0.50）,YI（0.84）和一致率（92.19%）相等,二联方案PPV略高于三联方案（95.40%/93.26%）。三联方案操作繁琐、中间环节和影响因素多、经济成本高,不宜作为理想的宫颈病变诊断方案。⒋（1）ELISA法STAT3方案与FISH法HPVE6/E7m RNA、STAT3m RNA及STAT3m RNA+HR-HPVDNA方案在宫颈病变筛查和ASCUS分流中的总体Se和Sp比较均无差异（χ2=4.03,0.76/3.44,1.37,P均>0.10）,但FISH法各筛查方案Sp略高于ELISA法STAT3方案。ELISA法STAT3方案与FISH法三种筛查方案的筛查结果中度一致（κ=0.52,0.53,0.46）。（2）ELISA法Survivin+STAT3方案的Se与FISH法HPVE6/E7m RNA+STAT3m RNA方案比较无差异（χ2=0.21,P>0.50）,Sp显著低于FISH法HPVE6/E7m RNA+STAT3m RNA方案（χ2=8.02,P<0.005）。两种方案诊断HSILs+的结果中度一致（κ=0.59）。结论:1（1）HSILs和SCC的发生与HPV16、58感染密切相关,也可能与HPV68感染密切相关。<30岁女性患者HPV感染率高,HSILs+发病率低,≥30岁女性患者HPV感染率下降,HSILs+发病率明显升高。HR-HPV多重感染可能会增加HPV的致癌性。（2）TCT和HR-HPVDNA筛查均难在漏诊和误诊之间达到平衡。TCT+HR-HPVDNA分型检测联合筛查的效能高于TCT和HR-HPVDNA分型检测。⒉（1）ELISA法快速、灵敏、简便、价廉,实验技术人员无需特殊培训,可在经济欠发达地区推广使用。ELISA法宫颈分泌物中STAT3和Survivin蛋白检测有望作为经济欠发达地区宫颈病变筛查的新方法和新的分子标记物。（2）ELISA法STAT3方案有望作为经济欠发达地区新的宫颈病变筛查和ASCUS分流方案。（3）ELISA法Survivin+STAT3方案有望作为经济欠发达地区新的宫颈病变诊断方案。⒊（1）FISH技术探针稳定、定位准确,实验周期短,Se和Sp好,但对技术人员和实验器材要求较高,价格昂贵,适合于在经济发达地区推广普及。FISH法宫颈脱落细胞中HPVE6/E7m RNA和STAT3m RNA检测有望作为经济发达地区宫颈病变筛查的新方法和新的分子标记物。（2）FISH法HPVE6/E7m RNA、STAT3m RNA和STAT3m RNA+HR-HPVDNA方案均有望作为经济发达地区新的宫颈病变筛查和ASCUS分流方案,联合筛查方案效能高于单独筛查方案。（3）FISH法HPVE6/E7m RNA+STAT3m RNA方案有望作为经济发达地区新的宫颈病变诊断方案。