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目的：(1)建立简单、灵敏的高效液相色谱法(HPLC),对大黄酚苷(chrysophan)在大鼠血浆中的浓度进行测定,并用于其药代动力学研究。(2)大鼠灌胃大黄乙醇提物后,测定大黄酚苷在大鼠血浆中的含量,并研究其药代动力学。(3)建立大黄葸醌类成分：芦荟大黄素(aloe-emodin)、大黄酸(rhein)、大黄素(emodin)、大黄酚(chrysophanol)和大黄素甲醚(physcione)在大鼠体内的同时测定方法,考察大承气汤不同配伍对这类成分的药代动力学的影响,以探讨大承气汤配伍规律。(4)考察六味地黄丸对CYP1A2和肠道P-gp活性的影响。方法：(1)采用Cosmosil C18柱(4.6 mm×150 mm),甲醇-1%磷酸溶液(45：55)作为流动相,流速为1 mL/min,检测波长设为254nm。以苄氟噻嗪为内标。通过大鼠尾静脉注射和灌胃给予大黄酚苷溶液,通过股动脉插管采集血样,用含有内标4μg/mL苄氟噻嗪的乙腈溶液沉淀血浆蛋白。采用反相高效液相色谱方法测定血浆中大黄酚苷的浓度,并用DAS2.0软件估算相应的药动学参数。(2)采用VP-ODS C18柱(4.6mm×150mm),流动相采用甲醇-0.01%磷酸溶液(50：50,v/v),流速1.0 mL/min,检测波长254nm,柱温40℃。以苄氟噻嗪为内标,给大鼠灌胃大黄醇提取物后,通过股动脉插管的方法采集不同时间的血样,测定血浆大黄酚苷的浓度,并计算药动学参数。(3)色谱柱采用Kromasil C18柱(4.6 mm×200 mm,5.0μm),以甲醇(A)-0.1%磷酸(B)进行梯度洗脱,梯度洗脱程序为：0-25 min,60%A；25-30 min,60%A-79%A；30-55 min,79%A。流速为1.0 mL/min,波长设为254nm。以17α-去氧皮质酮内标,大鼠灌胃给予大承气汤不同配伍组水煎液,测定血浆中芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素及大黄酚苷含量。用分散液液微萃取的样品前处理方法对血浆中的被测物进行富集。(4)大鼠灌胃给予六味地黄丸7d后,静脉给予咖啡因,用HPLC法测定咖啡因的血药浓度,获得药-时曲线,计算药动学参数,以咖啡因t1/2的变化来评价六味地黄丸对大鼠肝CYP1A2活性的影响；采用在体肠循环吸收法,通过分析P-gp底物地高辛肠吸收参数的变化来考察六味地黄丸对P-gp活性的影响。结果：(1)大黄酚苷在标准曲线浓度范围内(0.195-12.5μg/mL)线性关系良好,拟合的方程为Y=0.4478X-0.0167,相关系数r2为0.9999。日内、日间精密度RSD均小于3.8%,相对回收率大于99.69%。大鼠灌胃和尾静脉注射大黄酚苷的药代动力学特征符合开放的二室模型。(2)大黄提取物中大黄酚苷的线性范围为0.24-15.5μg/mL,日内日间精密度的RSD值均小于10.2%,准确度都大于95.8%,其回收率均大于97.5%。药代动力学参数表明：大鼠灌胃大黄醇提取物后,大黄酚苷的药代动力学特征符合一室模型,在体内吸收后分布较迅速。(3)芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚、、大黄素和大黄素甲醚的线性范围分别为：0.15-20μg/mL、0.31-40μg/mL、0.19-12.7μg/mL、0.54-17.2μg/mL和0.65-10.5μg/mL。相关系数r2均大于0.9982。大黄五种成分日内RSD均小于6.83%(n=5),日间RSD均小于9.06%(n=5),五组分的回收率均大于91.8%。大承气汤不同配伍下大黄葸醌成分的达峰浓度、达峰时间、半衰期或曲线下面积有显著性差异。(4)生理盐水组、六味地黄丸组大鼠体内探针药物咖啡因的t1/2分别为(2.61±0.98)h、(5.14±0.21)h；地高辛在给药组和对照组肠吸收百分率分别为6.54±0.71%、5.42+0.23%,吸收速率常数分别为0.030±0.0057、0.024±0.0039。结论：(1)建立的高效液相色谱法准确、可靠、简便,可用于生物样品中大黄酚苷的血药浓度分析和药代动力学研究。大黄酚苷的药动学过程尚属首次报道。(2)新建了测定大黄乙醇提取物中大黄酚苷在大鼠血浆中的HPLC方法,方法灵敏、可靠,可用于大黄乙醇提取物中的大黄酚苷的药动学研究。(3)君臣佐使不同配伍对大承气汤中君药有效成分的药代动力学有一定影响。(4)六味地黄丸对大鼠肝CYP1A2活性具有一定的抑制作用,对肠道P-gp表达具有诱导作用。