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【目的】建立高脂高糖饮食联合小剂量STZ诱导的糖尿病大鼠模型，并探讨二肽二基酶-4（DPP4）抑制剂西格列汀对胰岛β细胞的保护作用及其干预过氧化物酶体增殖物激活受体-γ/激活子蛋白-1/胰腺衍生因子(PPARγ/AP-1/PANDER)表达的机制研究。【方法】雄性SD大鼠随机分为两组，其中一组予高脂高糖饲料喂养，另一组予正常饲料喂养，并设为正常对照组（NC组）。饲养10W后，高脂高糖饲养的大鼠行腹腔注射小剂量STZ。以空腹血糖>16.7nmol/L,为成功糖尿病模型。将造模成功的糖尿病大鼠分为西格列汀干预组（SIT组）、吡格列酮干预组（PIO组，阳性对照组）和糖尿病对照组（DM组，阴性对照组）三个亚组。干预期间于0W、4W、8W、12W、16W、20W监测各组大鼠空腹血糖和体重。20W后，抽取大鼠腹主动脉血并分离胰腺组织，采用ELISA法测定血清空腹胰岛素及胎球蛋白A水平。采用RT-PCR和Western Blot检测胰岛PPARγ、激活子蛋白-1（AP-1）、胰腺衍生因子（PANDER）的表达水平。【结果】观察20W后显示：（1）SIT组及PIO组较干预前血糖下降明显（P＜0.05）。组间比较，SIT组及PIO组较DM组血糖明显下降（P＜0.05）；SIT组与PIO组相比，无明显差异（P＞0.05）。（2）NC组体重较干预前明显上升（P＜0.05），DM组较干预前明显下降（P＜0.05）；SIT组及PIO组则无明显变化（P＞0.05）。组间比较，SIT组及PIO组体重低于NC组（P＜0.05），而高于DM组（P＜0.05）；SIT组与PIO组相比，无明显差异（P＞0.05）。（3）SIT组及PIO组组血清空腹胰岛素水平较DM组明显升高（P＜0.05）；SIT组及PIO组与NC组之间无明显差异（P＞0.05）。SIT组及PIO组HOMA-β指数较DM组明显升高（P＜0.05）；SIT组与PIO组比较，则无明显差异（P＞0.05）。SIT组与各组HOMA-IR比较则无明显差异(P＞0.05)。（4）SIT组及PIO组血清胎球蛋白A（Fetuin-A)浓度明显低于DM组(P＜0.05）；SIT组及PIO组比较，则无明显差异（P＞0.05）。（5）SIT组与DM组比较，胰岛PPARγ表达上升(P＜0.05），而AP-1、PANDER表达明显下降（P＜0.05）。SIT组与PIO组比较，PPARγ表达无明显差异（P＞0.05），AP-1、PANDER表达明显下调（P＜0.05）。【结论】（1）西格列汀可有效控制糖尿病大鼠血糖，但对体重无明显影响。（2）西格列汀可提高糖尿病大鼠血清胰岛素水平，改善胰岛β细胞功能。（3）西格列汀可降低糖尿病大鼠血清Fetuin-A浓度。（4）DPP4抑制剂可能通过激活PPARγ进而抑制AP-1/PANDER表达发挥β细胞保护作用。