纳/微材料在皮肤护、诊、疗中的应用

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纳米尺寸和微米尺寸的纳/微材料在表面效应、量子尺寸效应和体积效应方面具有独特的性质,这使其在光、电、力和磁等方面具有广泛的应用。皮肤是人体暴露在外面积最大的器官,是人体抵御外界伤害的第一道防线,与个人的生理、心理状况息息相关。因此,有效的防护、诊断和治疗皮肤疾病对于维持人们的身心健康具有重要意义。在本文中,我们从皮肤疾病的防护-检测-治疗出发,设计并制备了三种纳/微材料并将其应用于皮肤疾病的防护、检测和治疗。首先合成了一种具有紫外线(UV)屏蔽功能的纳米颗粒,探究了其对皮肤的UV防护效果及活性氧(ROS)清除效果并与市售防晒剂进行了比较;此外,还将纳/微材料与微针(MNs)结合开发了用于皮肤疾病诊断与治疗的两种MNs,并对它们在体外和活体中的检测和治疗进行了相应的探究,主要内容包含以下三个方面:(1)制备了一种同时具有无机和有机防晒剂性能,并可将防晒剂UV下产生的ROS及时清除的多功能树枝状二氧化硅纳米颗粒(BS/BTO-DSM)。通过酰胺反应将有机防晒剂芥子苹果酯(SM)固定在无机防晒剂(BTO-DSM)表面,拓宽了无机防晒剂的UV防护范围,同时也防止了有机防晒剂与皮肤表皮的直接接触,进而减少了有机小分子向皮肤表层的渗透行为。另外,在纳米颗粒上包覆ROS清除剂黄芩苷,使得防晒剂在UV下产生的ROS被及时而有效的清除,有效的保护了防晒剂的使用寿命并且减少了 ROS对人体皮肤的刺激损伤。本工作设计的纳米颗粒不仅呈现出优异的体外抗UV性能,同时经过活体UV保护研究证明可以预防UV激发表皮增生和角质形成细胞的凋亡。(2)制备了一种在MNs原位或反应液中同时检测三种银屑病相关miRNA的MNs。以甲基丙烯酰化明胶(GelMA)和氧化石墨烯(GO)为主体制备材料,经过对材料浓度和制备条件的优化制备了可用于提取皮肤组织间质液(ISF)的GO-GelMA MNs。GO-GelMA MNs不仅具有良好的机械强度能够微创穿透角质层(SC);而且插入皮肤30 min后可以提取23.4μL的ISF,为更精确的分析ISF中miRNAs片段提供了良好的基础。GO-GelMA MNs的设计中充分利用了二维纳米材料GO对单链DNA/RNA有较好的吸附作用的特性。GO与等温催化发夹组装信号放大技术(CHA)相结合实现了对银屑病ISF中的三种低丰度miRNAs的富集提取与信号放大检测。实验还对该GO-GelMA MNs应用于小鼠皮肤的安全性进行了研究,结果显示小鼠皮肤在GO-GelMA MNs插入半小时后便可恢复到正常状态。最后将该MNs应用到正常小鼠和银屑病小鼠的皮肤上,结果表明可以对两种小鼠进行较好的区分。该工作初步实现了在MNs原位或溶液中对三种银屑病相关miRNAs的同时荧光检测,为监测ISF中的生物标志物提供了可能。(3)制备了一种可用于消除生物膜的酸响应MNs(MnO2-Ag@GOx AMNs)。首先合成了一种海胆状的MnO2-Ag微粒,通过静电吸附作用将葡萄糖氧化酶(GOx)修饰于颗粒表面,得到微米级的MnO2-Ag@GOx颗粒。MnO2-Ag@GOx表面的GOx可与ISF中的葡萄糖反应生成H2O2,H2O2进一步与MnO2-Ag颗粒的反应生成具有杀菌功能的Ag+和ROS,通过体外抗菌和生物膜清除实验证明该颗粒具有优异的抗菌和清除生物膜性能。将MnO2-Ag@GOx、GelMA和NaHCO3一起制备出了 MnO2-Ag@GOx AMNs,实验证明MnO2-Ag@GOx AMNs可以响应生物膜的酸性环境释放出MnO2-Ag@GOx。将制备的MnO2-Ag@GOx AMNs应用到大鼠伤口处的生物膜清除实验,结果证明该MNs递送药物系统的生物膜伤口具有较快的愈合速度,说明取得了良好的清除生物膜效果。该工作采用MNs作为表皮药物的递送工具,充分发挥了 MNs的尺寸优势,为顽固生物膜疾病的治疗提供了一种舒适而有效的方案。
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