伽玛刀照射兔三叉神经后病理和电生理改变的实验研究

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目的:本实验拟采用不同剂量伽玛刀照射正常动物的三叉神经根,在不同时间段进行病理组织学观察,同时进行电生理学监测,以推测伽玛刀治疗三叉神经痛的可能的起效机制及复发、并发症与照射剂量的关系,进而为临床中伽玛刀引起颅神经损伤的机理研究提供理论基础。方法:本实验病理组织学研究选用新西兰兔30只,随机分为3个月病理观察组15只,6个月病理观察组15只。3个月和6个月病理观察组均随机分为实验组12只,对照组3只。实验组根据不同照射剂量随机分为60Gy、80Gy、100Gy、120Gy4组,每组3只。实验组新西兰兔均照射双侧三叉神经,应用4mm准直器,靶点设定于三叉神经桥脑进入区。照射后3个月后全部处死,取病理,行光镜、免疫组化及透射电镜观察。6个月病理观察组的动物分组和实验方法同3个月病理观察组,照射后6个月后全部处死,取病理,行光镜、免疫组化及透射电镜观察,并与3个月组病理观察结果进行比较。实验组和对照组髓鞘染色和免疫组化染色的病理结果通过Image-pro plus6.0图像处理系统进行积分光密度值测定,并进行统计学分析。本实验电生理学研究选用新西兰兔15只,随机分为实验组12只,对照组3只。实验组根据不同照射剂量随机分为60Gy、80Gy、100Gy、120Gy4组,每组3只。实验组新西兰兔均照射双侧三叉神经,应用4mm准直器,靶点设定于三叉神经桥脑进入区。实验组和对照组的新西兰兔在照射前、照射后7日、照射后14日、照射后30日、照射后60日、照射后90日、照射后120日、照射后150日、照射后180日9个不同的时间点进行双侧三叉神经诱发电位监测,详细记录各组不同时间点三叉神经诱发点监测数据结果,并进行统计学分析。结果:本实验3个月病理观察组可见,60Gy组照射后与正常对照组比较无明显差异;80Gy组照射后出现部分神经纤维断裂、变性,脱髓鞘改变;100Gy组照射后出现大部分神经纤维断裂、变性,脱髓鞘改变,部分神经出现坏死;120Gy组照射后绝大部分神经纤维溶解、消失、完全脱髓鞘,大部分神经坏死。6个月病理观察组与3个月经比较后可见,60Gy组未见明显改变,80Gy组、100Gy组、120Gy组较3个月组损伤加重。髓鞘染色和免疫组化染色积分光密度值结果经统计分析,60Gy组3个月和6个月时间点较对照组无显著差异(P>0.05),80Gy、100Gy、120Gy组3个月和6个月时间点较对照组均有显著差异(P<0.05)。本实验三叉神经诱发电位监测结果表明,伽玛刀照射后60Gy组P1、N1、P2波潜伏期及P1-N1、N1-P2峰间潜伏期在照射后早期7、14日出现一过性延长,自照射后30日与对照组比较无显著差异(P>0.05);而80Gy组、100Gy组、120Gy组在照射后P1、N1、P2波潜伏期及P1-N1、N1-P2峰间潜伏期即出现延长,随时间逐渐增加,各时间点与对照组比较均有显著差异(P<0.05),为不可逆变化。60Gy组照射后波幅无任何改变,与对照组比较无显著差异(P>0.05);80Gy组、100Gy组、120Gy组照射后即出现波幅降低,且随时间逐渐降低,各时间点与对照组比较均有显著差异(P<0.05)。结论:本实验选用新西兰兔作为实验对象,成功建立了三叉神经伽玛刀动物放射损伤模型,具有稳定、经济、精确、简单易行等诸多优点。伽玛刀照射新西兰兔三叉神经病理组织学改变与照射剂量显著相关,60Gy组照射后无显著改变,80-120Gy组随照射剂量增高损伤加重,且6个月组与3个月比较损伤加重。伽玛刀照射新西兰兔三叉神经后三叉神经诱发电位的变化与照射剂量和时间关系密切,60Gy组仅早期出现一过性潜伏期、峰间潜伏期延长,为可逆性改变,波幅无改变;80Gy-120Gy组随时间增加潜伏期、峰间潜伏期逐渐延长,波幅降低,为不可逆改变。
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