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背景:多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs）是炼焦作业过程中产生的一类挥发性有机污染物。长期暴露于PAHs可导致包括肺癌和心血管疾病在内的多种健康损害。端粒是位于真核细胞线性染色体末端的特殊结构,能维持染色体的稳定。过短的端粒长度能增加癌症和心血管疾病的发病风险,严重影响机体长期生存能力。过往有横断面研究报道,端粒长度缩短可能是PAHs造成的多种不良健康结局的早期生物学事件。全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）发现了许多与端粒长度相关的遗传区域,其中就包括TERT-CLPTM1L基因簇。然而目前尚缺乏关于PAHs暴露及与TERT-CLPTM1L基因多态性的交互作用对端粒长度变化值影响的前瞻性研究。目的:本研究采用队列研究设计,以职业性焦炉作业工人人群为研究对象,拟分析PAHs基线暴露水平及与TERT-CLPTM1L基因多态性的交互作用对端粒长度缩短程度的影响。方法:本课题组于2010年10月在武汉的某焦化厂招募了1628名工人（工龄一年以上）,并在2014年10月进行了随访研究,获得了其中1243人的随访资料（随访率为76.4%）。不论是基线研究（2010）还是随访研究（2014）都采用了标准化的问卷调查和健康体检来收集这些工人的职业和健康信息,并采集了血、尿等生物样品以进行后续研究。采用气相色谱-质谱联用法（gas chromatography–mass spectrometry,GC-MS）检测了基线工人们尿中12种羟基多环芳烃（monohydroxy polycyclic aromatic hydrocarbons,OH-PAHs）的浓度以评价个体基线PAHs暴露水平,其中有2种OH-PAHs因尿浓度普遍低于检出限而未纳入到后续研究。采用实时定量PCR方法分别测定研究人群在基线和随访时外周血白细胞端粒长度（leukocyte telomere length,LTL）的水平。由于部分工人未能成功测得两次LTL,最后仅1196人纳入到后续分析。我们还在TERT-CLPTM1L基因上选取了6个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点,在研究人群中进行基因分型。采用广义线性回归模型分析基线PAHs暴露水平与四年间外周血LTL缩短程度之间的关联性,并进一步分析TERT-CLPTM1L基因多态性及与基线PAHs暴露水平的交互作用对四年间外周血LTL缩短程度的影响。结果:我们将研究人群按照各OH-PAH浓度的33.3%分位和66.6%分位分别均分成三组。校正相关协变量后,我们发现个体外周血LTL缩短程度随着尿1-羟基萘和1-羟基芘浓度的三分位等级的提高而增加（FDR P值均为0.033）。进一步依据TERT-CLPTM1L上SNP的基因型将研究人群进行分层后,发现尿1-羟基芘水平与四年间LTL缩短程度的剂量-效应关系在rs2736100 TT基因型携带者中无显著性（β=-0.036,95%CI=-0.3530.281,P=0.825）,而在rs2736100 TG+GG基因型携带者中体现出来（β=0.380,95%CI=0.1740.587,P<0.001）;并发现基线尿1-羟基芘水平与四年间LTL缩短程度在rs401681 TT基因型携带者中有明显的剂量-效应关系（β=0.868,95%CI=0.3831.354,P<0.001）,而在rs401681TC+CC基因型携带者中仅呈现临界弱效应（β=0.194,95%CI=0.0040.384,P=0.046）。rs2736100和rs401681两个多态性位点与个体基线尿1-羟基芘暴露水平在影响焦炉工四年间LTL缩短程度上具有交互作用(P交互分别为0.040和0.014)。结论:在基线尿1-羟基萘和1-羟基芘暴露水平越高的焦炉工职业人群中,外周血白细胞端粒长度缩短程度显著越大,且基线1-羟基芘暴露水平与TERT-CLPTM1L基因多态性在影响工人端粒缩短程度上具有交互效应。