近年来,主动靶向长循环脂质体是靶向制剂的研究重点之一。表皮生长因子受体（EGFR）在多种实体肿瘤中过度表达。本课题开发了一种高亲和力的EGFR拮抗亲合体(ZE G F R)修饰脂质体的方法,并选择阿霉素（doxorubicin,Dox）与顺铂（cisplatin,DDP）作为包封药物,分别制备了EGFR靶向的阿霉素长循环脂质体（AS-Dox）和EGFR靶向的顺铂长循环脂质体（AS-DDP）,并研究了两种脂质体的体内外靶向效率和抗肿瘤作用。研究中制备的AS-Dox平均粒径为136.82±0.23 nm,电势为-10.3±0.8 m V,包封率为90.29%。在体外释放试验中,48 h后仍有88.8±3.2%的Dox被保留,稳定性良好。细胞摄取实验中,EGFR阳性的A431细胞对AS-Dox的摄取明显高于普通的阿霉素脂质体（LS-Dox）,而EGFR阴性的B16F10细胞对两者摄取无差异。细胞毒性试验中,AS-Dox对A431的杀伤活性显著强于LS-Dox,其IC50分别为4.44±0.96和7.92±1.61μg/m L,而两者对B16F10的杀伤无差异。建立A431细胞皮下移植瘤模型,进行药物组织分布实验,结果显示注射AS-Dox的小鼠,其肿瘤中Dox的累积显著高于LS-Dox组。体内抗肿瘤实验中,给以同等剂量的游离阿霉素（f-Dox）、LS-Dox与AS-Dox,分析动物存活情况、抑瘤率等因素,结果显示AS-Dox比LS-Dox和f-Dox更有效地抑制了实体瘤的生长,且显著提高了小鼠生存期。研究中制备的AS-DDP平均粒径为140.01±0.84 nm,电势为-13.4±0.8 m V。细胞摄取实验中,A431细胞对AS-DDP的摄取量明显高于普通的顺铂脂质体（LS-DDP）。细胞毒实验显示AS-DDP与A431细胞孵育3 h后,对其杀伤效率约为LS-DDP的1.5倍(IC5 0,AS-DDP:15.11±1.98μg/m L;LS-DDP:22.76±1.21μg/m L)。体内生物分布显示AS-DDP在肿瘤组织中积累明显高于LS-DDP。体内抑瘤实验表明,AS-DDP相比LS-DDP可更高效地抑制A431肿瘤生长。本研究表明,ZEGFR亲合体修饰可有效提高阿霉素脂质体和顺铂脂质体对EGFR阳性肿瘤细胞的体内外靶向性和抗肿瘤作用。