中药藤梨根和猫人参活性成分研究

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藤梨根为中华猕猴桃(Actinidia chinensis Planch.)的根,为猕猴桃科(Actinidiaceae)猕猴桃属(Actinidia)植物。民间用于湿热黄疸、痢疾、水肿尿少、风湿性关节炎、痈疖肿毒、乳腺癌、胃癌、食管癌等。猫人参为镊合猕猴桃(Actinidia valvata Dunn.)的根,系浙江民间常用草药,为猕猴桃科(Actinidiaceae)猕猴桃属(Actinidia)植物。民间用于骨髓炎、疮疡脓肿、肝硬化黄疸腹水、消化系统肿瘤等。本研究对藤梨根和猫人参的化学成分进行了系统的研究,同时采用MTT法测试了部分单体化合物对A549(人肺癌细胞)、LOVO(人结肠癌细胞)、HepG2(人肝癌细胞)等3种人肿瘤细胞的体外细胞毒活性,同时测定了混合物和部分单体化合物对肝药酶的影响,并建立了药材中主要成分的含量测定方法,测定了不同时期产自浙江临安地区的药材根和茎中有效成分的含量差异。本研究从藤梨根中分离纯化了30个化合物,鉴定了其中的28个,其结构分别为:T-1:2?, 3?, 23-三羟基-12?-氯代-齐墩果酸-13?,28-内酯;T-2:2?, 3?, 19?, 23, 24-五羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;T-3:4, 4’-二羟基-二氢查耳酮-2’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷;T-4:乌苏酸;T-5:3?-羟基-20-烯-乌苏烷;T-6:2?, 3?-二羟基齐墩果烷-12-烯-28-酸;T-7:2?, 3?-二羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;T-8:2?, 3?, 24-三羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;T-9:2?, 3?, 24-三羟基齐墩果烷-12-烯-28-酸;T-10:2?, 3?, 23-三羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;T-11:2?, 3?, 23-三羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;T-12:2?, 3?, 24-三羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;T-13:2?, 3?, 19?, 24-四羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;T-14:2?, 3?, 19?, 23-四羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;T-15:2?, 3?, 24-三羟基乌苏烷-12, 20(30)-二烯-28-酸;T-16:2?, 3?, 19?, 24-四羟基乌苏烷-12-烯-28-酸-28-O-?-D-吡喃葡萄糖酯;T-17:2?, 3?, 19?, 23-四羟基乌苏烷-12-烯-28-酸-28-O-?-D-吡喃葡萄糖酯;T-18:2?, 3?, 23-三羟基乌苏烷-12, 20(30)-二烯-28-酸;T-19:2?, 3?, 23, 24-四羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;T-20:2?, 3?, 24-三乙酰氧基-19?-羟基-12-烯-28-乌苏酸-28-O-?-D-(2, 3, 4, 6-四乙酰氧基)吡喃葡萄糖酯;T-21:2?, 3?, 23-三羟基乌苏烷-13(18)-烯-28-酸;T-22:1?, 2?, 3?, 19?, 23-五羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;T-23:猕猴桃脑苷脂A;T-24:猕猴桃脑苷脂B;T-25:3?-羟基豆甾-5-烯-7-酮;T-26:?-谷甾醇;T-27:胡萝卜苷;T-28:正三十二烷酸。获得的化合物中,T-1、T-2、T-21三个化合物为新化合物,T-3、T-5、T-6、T-7、T-9、T-11、T-12、T-14、T-15、T-16、T-17、T-18、T-19、T-22、T-23、T-24、T-25、T-28十八个化合物为首次从该植物中分得,T-3、T-16、T-17、T-22、T-23、T-24、T-25、T-28八个化合物为该属植物中首次分得。本研究从猫人参中分离纯化了14个化合物,鉴定了其中的12个,其结构分别为:M-1:2α, 3α, 24-三羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;M-2:2α, 3α, 23-三羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;M-3:2α, 3α-二羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;M-4:2α, 3α, 23, 24-四羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;M-5:2α, 3α, 24-三羟基乌苏酸-11-烯-13α,28-内酯;M-6:2α, 3α, 24-三羟基齐墩果烷-12-烯-28-酸;M-7:2α, 3α, 19α, 24-四羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;M-8:2α, 3α, 24-三羟基乌苏烷-12-烯-28-酸;M-9::2α, 3α, 24-三羟基乌苏烷-12, 20(30)-二烯-28-酸;M-10:23,24-二羟基-乌苏烷-2α,3α-乙撑二氧基-12-烯-28-酸;M-11:齐墩果酸;M-12:α-谷甾醇。在获得的化合物中,M-3、M-4、M-5、M-6、M-7、M-9、M-10七个化合物为首次从该植物中分得。采用MTT法测试了T-1、T-5、T-6、T-7、T-8、T-10、T-11、T-13、T-16、T-17、T-19、T-24、T-27等十三个单体化合物对A549(人肺癌细胞)、LOVO(人结肠癌细胞)、HepG2(人肝癌细胞)等3种人肿瘤细胞的体外细胞毒活性,结果显示:T-7对LOVO和HepG2细胞有一定的抗肿瘤活性,T-6对LOVO细胞有较弱的抑制活性,结果同时显示:随着单体化合物水溶性的增大,细胞毒活性下降。两种植物的粗提取物、T-1、T-3、T-7、T-8、T-9、T-10进行了肝药酶影响实验,结果显示:粗提取物及各单体化合物对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4五种肝药酶亚型均有不同程度的抑制作用。研究表明:2α, 3α, 24-三羟基乌苏烷-12-烯-28-酸(T-8,M-1),2α, 3α, 24-三羟基齐墩果烷-12-烯-28-酸(T-9,M-6)两个成分是两种植物共有的成分,并且均为主要成分,可以做为两种药材的检测指标。本研究采用了HPLC-UV测定方法建立了藤梨根、猫人参的主要成分测定方法,并用此方法,测定了采集于浙江临安地区的不同时期的根与茎中主要成分含量的差异。
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