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目的：急性心肌梗死后，常发生心室重构和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活。前者包括心肌细胞的变化和细胞外基质的变化，特别是基质的变化是心室重构的重要原因。基质金属蛋白酶（MMPs）是一组能特异地降解细胞外基质（ECM）成分的Zn2+依赖的蛋白酶家族，在心肌梗死后其活性发生变化。本研究旨在探讨大鼠急性心肌梗死后8周心肌组织中MMPs的变化，以及咪哒普利和螺内酯及合用对心室重构和MMPs的影响。 方法：冠状动脉左前降支结扎后24小时，SD大鼠被随机分至空白对照组（急性心肌梗死未给药，n=11）、咪哒普利组（2mg／kg／d，n=11）、螺内酯组（40mg／kg／d，n=9）、联合用药组（咪哒普利2mg／kg／d+螺内酯40mg／kg／d，n=10）。另设假手术组（n=10）做为正常对照。治疗后8周行超声心动图检查，腹主动脉抽血测血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）和醛固酮（ALD），明胶酶谱法测定心肌组织MMPs的活性。 结果：心肌梗死后8周，各手术组大鼠相对左室重量和相对右室重量显著增加，咪哒普利和螺内酯及合用均能显著降低上述两指标。与空白对照组比，咪哒普利组和联合用药组均能显著降低左室舒张末内径（LEVDD）（P＜0.05），而螺内酯组虽也能降低这一指标，但无显著性差异（P＞0.05）。未经胰蛋白酶激活时，心肌组织可表达MMP-1的活性，经胰蛋白酶激活后，心肌组织还可表达MMP-2、-9的活性。与假手术组对比，空白对照组只有MMP-2活性上调，咪哒普利可显著降低MMP-2的活性（P＜0.05），螺内酯对其无明显影响（P＞0.05）。心梗后8周空白对照组大鼠血浆Ang Ⅱ、ALD仍有数例升高，且各组的血浆Ang Ⅱ、ALD平均秩次有显著性差异（P＜0.05）。单用咪哒普利有5例（占45％）AngⅡ、4例（占36％）ALD升高，单用螺内酯有3例（占33％）AngⅡ、2例（占22％）ALD升高。二者合用只有1例（占10％）Ang Ⅱ升高。天津医科大学硕士研究生论文中文摘要 结论:1、急性心肌梗死后8周，左室出现非梗死区肥厚和心室扩大，咪哒普利和螺内醋及合用均能抑制此过程。2、急性心肌梗死后8周，心肌组织中以非活性状态存在的MMP一2的水平升高，咪哒普利可抑制其升高，螺内醋无此作用。3、急性心肌梗死后8周，循环中RAS仍可处于激活状态，长期应用咪哒普利不能完全抑制其升高，推测可能存在ATn“再激活”和ALD“逃逸”，咪哒普利和螺内醋联合应用可减少此种情况发生。