【摘 要】
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背景:慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）是泌尿外科的常见疾病,世界范围内发病率约为3%-16%。虽然不会直接威胁生命,但严重影响患者的身心健康。目前CP/CPPS的治疗方法很多,由于发病机制不明、病理变化复杂,治疗效果欠佳,迫切需要开发新型有效的治疗方式。低能量体外冲击波疗法（Li-ESWT）已被报道用于治疗CP/CPPS且疗效令人满意,然而其潜在的机制仍有待阐明。目的:进一步探究
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背景:慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）是泌尿外科的常见疾病,世界范围内发病率约为3%-16%。虽然不会直接威胁生命,但严重影响患者的身心健康。目前CP/CPPS的治疗方法很多,由于发病机制不明、病理变化复杂,治疗效果欠佳,迫切需要开发新型有效的治疗方式。低能量体外冲击波疗法（Li-ESWT）已被报道用于治疗CP/CPPS且疗效令人满意,然而其潜在的机制仍有待阐明。目的:进一步探究CP/CPPS的发病机制及病理特点,探讨Li-ESWT治疗CP/CPPS的效果和机制。方法:本研究依据CP/CPPS自身免疫性炎症的病理特点建立体外和体内模型,并应用Li-ESWT针对RWPE-1细胞和EAP大鼠进行两部分实验。1.利用LPS诱导RWPE-1细胞炎症反应建立体外模型;根据不同的处理方法将细胞随机分为三组:Control组、LPS组和LPS+Li-ESWT组;通过q RT-PCR、氧化还原试剂盒、ROS荧光探针对细胞的炎症因子、氧化应激水平进行检测。2.应用化学刺激法建立动物模型并予以多组能量密度的Li-ESWT处理,通过Von Frey纤维丝测痛法确定Li-ESWT适宜的能量密度。使用大鼠前列腺蛋白匀浆制成的PAgs和CFA混合液对SD大鼠进行多点皮下注射,建立EAP动物模型;根据相应的处理方式将SD大鼠分为Control组、EAP组和EAP+Li-ESWT组;Von Frey纤维丝测痛法被用来量化大鼠的盆腔疼痛敏感度;收集每组前列腺组织进行病理表现、免疫组化、氧化还原试剂盒和Western blot分析。结果:1.LPS组的TNF-α、IL-1β和IL-6基因表达和氧化应激水平较Control组明显升高;设置Li-ESWT能量密度0.09 m J/mm~2对RWPE-1细胞干预后,TNF-α、IL-1β和IL-6基因表达较LPS组显著降低,并且增强细胞内抗氧化能力,有效缓解氧化应激状态。2.化学刺激法动物模型通过Von Frey纤维丝测痛法确定体内实验适宜的能量密度为0.20 m J/mm~2;Von Frey纤维丝测痛法用于自身免疫诱导的动物模型,与EAP组相比,Control组的疼痛敏感性始终处于基线水平,EAP+Li-ESWT组的疼痛过敏症状明显改善;前列腺组织学分析显示,Li-ESWT能够明显减少EAP大鼠前列腺组织的炎症细胞浸润,改善组织间质充血、水肿、纤维化以及腺管上皮细胞的破坏;免疫组化结果提示Li-ESWT组较EAP组前列腺中的细胞因子:TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2和SP表达显著减少;此外,Li-ESWT降低EAP大鼠前列腺组织氧化应激水平,提高了组织的抗氧化能力;Western blot结果提示Li-ESWT抑制EAP大鼠前列腺组织AKT和FOXO1蛋白的磷酸化,继而上调了CAT蛋白的表达。结论:CP/CPPS的发病机制与自身免疫性炎症密切相关,在其病程中伴随着免疫失调、氧化应激和疼痛因子释放共同作用下导致的前列腺局部微环境的紊乱。Li-ESWT治疗CP/CPPS效果良好,可能是通过抑制PI3K/AKT/FOXO1信号通路,在自身免疫性前列腺炎的进程中发挥抗炎、抗氧化和抑制疼痛的作用。Li-ESWT可以作为有效治疗CP/CPPS的新型方法。
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