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背景原发性高血压(essential hypertension,EH)作为一种慢性非传染性疾病,也是我国患病率较高、致残率较高及疾病负担较重的慢性疾病。严重消耗医疗和社会资源,给家庭和社会造成沉重负担,已成为我国一项重要的公共卫生问题。近30年来,随着人均生活水平的提高,原发性高血压患病率明显上升趋势。是心血管病负担的首位危险因素。全国每年因血压升高所致的过早死亡人数高达200余万,每年直接医疗费用达366亿。2016年我国一项发表于JAMA杂志的队列研究结果显示,我国治疗后的高血压患者的血压达标率为29.6%。探究EH病因研究已成为一个重要的课题.EH在人群中普遍存在,危害性极大,因此对其发病机制的研究具有非常现实的意义。增殖抑制基因(hyperplasia suppressor gene,HSG又称为线粒体融合蛋白2mitofusion-2,Mfn2),是于20年前我国北京大学医学部学者陈光慧等通过差异显示技术克隆获得新EH候选基因或者易感基因。研究显示HSG/Mfn2基因可能是通过Ras-Raf-ERK/MAPK信号通路起作用,有可能是一种抑制细胞增殖的重要因子。本研究通过从HSG/Mfn2基因的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)多态性分析,以期基因和分子水平评价其与EH易感因素之间的关系。目的本研究旨在评估HSG/Mfn2基因单核苷酸多态性位点(rs2236384,rs873457,rs2295281,rs4846085,rs1474868 和 rs17037564)与中国中部(江苏地区)汉族人群EH发病风险的相关性,为早期评估EH风险的提供遗传学基础理论依据。方法通过在2015年10月至2017年7月在在收集中国中部(江苏地区)汉族人群EH患者300例,正常血压对照者300例,共计600例受试者,进行病例对照(case-control study)研究。运用Taq Man-MGB等位基因分型技术,采用ABI9700基因检测平台对入选者Mfn2基因上6个标签SNPs位点(rs2236384,rs873457,rs2295281,rs4846085,rs1474868 和 rs17037564)进行基因分型的检测,评估选择的SNPs多态性位点与EH发病风险的关系。对观察的各个SNPs位点的进行关联分析(包括基因型、显性遗传模型、隐形遗传模型及等位基因分析)、连锁不平衡分析及SNPs位点组成的单倍型与EH发病风险的相关性。利用SPSS17.0统计学软件进行相关统计学分析。利用SHEsis软件进行进行连锁不平衡及单倍型分析。结果1.HSG/Mfn2基因的SNPs(rs873457,rs17037564)基因型和等位基因频率在EH组和NT组之间差异有显著统计学意义(P<0.05)。rs873457位点等位基因C在EH组中的的频率分布较显著高于NT组;rs17037564位点等位基因A频率EH组与NT组比较亦显著增高;而SNPs位点rs2236384,rs2295281,rs4846085,rs1474868基因型和等位基因分布频率在高血压组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。2.在校正协变量后,Logistic回归分析结果显示:rs873457位点EH发病在显性遗传模型下与 EH 发病风险相关(OR=1.788,95%CI[1.640-1.970],P=0.025);rs17037564 在显性遗传模型下(OR=0.766,95%CI[0.594-0.987],P=0.039)与EH发病风险显著相关;rs4846085的T等位基因在病例组分布显著高于对照组(P=0.040,OR=0.816,95%CI[0.600-0.991]),提示携带 rs4846085 的 T 等位基因可能为 EH 发病的保护性因素。rs2236384、rs4846085、rs1474868、rs2295281 位点在显性基因、隐性基因模型、纯合子及加性模型下与EH发病风险相关性亦无统计学意义。3.对所有人群根据性别分组进行亚组分析,结果显示:在男性亚组中,rs873457位点在显性遗传模型下(OR=1.792,95%CI[1.594-2.056],P=0.032)与EH发病风险相关,而在隐性遗传模型、纯合子及加性模型下与EH发病风险无显著相关性(P>0.05);rs17037564 在显性遗传模型下(OR=0.704,95%CI[0.501-0.989],P=0.043)与EH发病风险显著相关;而在隐性遗传模型、纯合子及加性模型下与EH发病风险无显著相关性(P>0.05)。而在女性亚组中,无论基因型等位基因分布及显性隐形遗传模型回归分析均未显示HSG/Mfn2基因SNPs位点与EH发病风险存在显著相关性。4.HSG/Mfn2 基因 SHEsis 软件在线分析显示 SNPs(rs873457,rs2236384,rs2295281,rs4846085,rs1474868及rs17037564)位点之间存在显著连锁不平衡。在线分析经过回归分析结果显示单倍型G-T-T-C-C-A在EH组中的频率高于NT组(OR=1.596,95%CI[0.6980-3.743]),P=0.048),提示携带单倍型 G-T-T-C-C-A高血压病发病风险显著增高。单倍型C-G-T-T-C-A在病例组中的频率明显低于对照组,但是两组间差异没有达到统计学意义(OR=0.635 95%CI[0.203-1.992],P=0.433)。其他单倍型回归分析未显示与高血压发病风险存在相关性。结论1.本研究发现 HSG/Mfn2 基因 rs873457,rs17037564,rs4846085 多态性位点与中国中部汉族人群EH发病风险相关,rs873457多态性位点的C等位基因和rs17037564多态性位点的A等位基因增加了高血压发病风险。携带rs4846085的T等位基因可能为EH发病的保护性因素。2.根据性别进行亚组分析显人群rs873457,rsl7037564变异与EH发病存在显著风险相关性,在人群中分析未发现这些多态性与EH易感性存在关男性和女性亚均未发现rs2236384,rs2295281,rsl474868变异与我群中部汉族人群EN发病风险存在关联。3.HSG/Mfn2 基因 rs873457,rs2236384,rs2295281,rs4846085,rs1474868 和rs17037564位点之间存在紧密连锁不平衡。4.单倍型分析显示G-T-T-C-C-A单倍型可增加原发性高血压的发病风险,而C-G-T-T-C-A单倍型则有可能为罹患EH的一个保护性因素。