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目的:通过检测鼻咽癌患者外周血的XRCC1 Codon399单核苷酸多态性,分析各基因型与肿瘤放射敏感性和正常组织放射反应的相关性。方法:经病理学确诊的鼻咽癌患者60例(均为低分化鳞癌),于放疗前抽取静脉血,抽取全血基因组DNA进行PCR扩增,对扩增产物再进行酶连接检测反应扩增,最后于测序仪电泳通过分析软件得出XRCC1 Codon399的基因型。分别于放疗中、放疗结束后及放疗后三个月进行临床疗效评价,比较不同基因型与肿瘤放射敏感性和正常组织急、慢性放射反应的相关性。结果:1.在60例患者中携带XRCC1 Codon399Gln/Gln基因型6例,占10%;Arg/Gln基因型21例,占35%;Arg/Arg基因型33例,占55%。各基因型与鼻咽癌患者的性别、年龄、T分期、N分期、临床分期经统计学分析均无显著性差异(P>0.05)。2.放疗中期(改野时)鼻咽癌肿瘤退缩率:携带XRCC1 Codon399Gln/Gln基因型者为0.899±0.0590,显著高于携带Arg/Gln基因型者0.488±0.0175和Arg/Arg基因型者0.416±0.0189。经统计学分析均有高度显著性差异(P<0.001)。3.放疗结束后鼻咽癌肿瘤退缩率:携带XRCC1 Codon399Gln/Gln基因型者为0.9 98±0.0020,显著高于携带Arg/Gln基因型者0.817±0.0231和携带Arg/Arg基因型者0.794±0.0159。经统计学分析均有显著性差异(P<0.05)。4.放疗后三个月鼻咽癌的疗效:携带XRCC1 Codon399Gln/Gln基因型患者放疗后三个月的有效(CR+PR)率为100%,Arg/Gln基因型的有效(CR+PR)率为100%, Arg/Arg基因型的有效(CR+PR)率为93.9%。经统计学分析:三种基因型之间无显著性差异(P>0.05)。5.临床分期与鼻咽癌放疗后三个月疗效:临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期、ⅣA有效(CR+PR)率分别为100%、100%、96.2%、85.7%。临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的有效率高于ⅣA的有效率,经统计学分析均有显著性差异(P<0.05)。但Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期之间无显著性差异(P>0.05)。6. XRCC1 Codon399单核苷酸多态性与正常组织(皮肤、粘膜、涎腺)的急性放射损伤:所有患者在放疗过程中均发生了不同程度的正常组织急性放射损伤。在皮肤发生1级、2级、3级急性放射损伤中,携带XRCC1 Codon399Gln/Gln基因型患者的发生率均为33.3%,Arg/Gln基因型的发生率分别为52.3%、42.9%、4.8%,Arg/Arg基因型的发生率分别为57.6%、36.3%、6.1%;在粘膜发生1级、2级、3级急性放射损伤中,携带XRCC1 Codon399Gln/Gln基因型患者的发生率分别为33.3%、50%、16.7%,Arg/ Gln基因型的发生率分别为38.1%、52.4%、9.5%,Arg/Arg基因型的发生率分别为48.5%、42.4%、9.1%;在涎腺发生1级、2级急性放射损伤中,携带XRCC1 Codon399Gln/Gln基因型患者的发生率分别为0%、100%,Arg/Gln基因型的发生率分别为33.3%、66.7%,Arg/Arg基因型的发生率分别为36.4%、63.6%。以上结果经统计学分析均无显著性差异(P﹥0.05),即正常组织急性放射损伤的发生与XRCC1 Codon399单核苷酸多态性无明显相关性。7. XRCC1 Codon399单核苷酸多态性与正常组织(皮肤、皮下组织、粘膜、涎腺)的晚期放射损伤:所有患者在放疗结束后均发生了不同程度的正常组织晚期放射损伤。在皮肤发生1级、2级、3晚期放射级损伤中,携带XRCC1 Codon399Gln/Gln基因型患者的发生率分别为33.3%、66.7%、0%,Arg/Gln基因型的发生率分别为52.4%、42.9%、4.7%,Arg/Arg基因型的发生率分别为63.6%、36.4%、0%;在皮下组织发生1级、2级、3级晚期放射损伤中,携带XRCC1 Codon399Gln/Gln基因型患者的发生率分别为33.3%、66.7%%、0%,Arg/Gln基因型的发生率分别为38.1%、57.2%、4.7%,Arg/Arg基因型的发生率分别为42.4%、57.6%、0%。;在粘膜发生1级、2级、3级晚期放射损伤中,携带XRCC1 Codon399Gln/Gln基因型患者的发生率分别为100%、0%、0%,Arg/Gln基因型的发生率分别为80.9%、14.3% 4.7%,Arg/Arg基因型的发生率分别为93.9%、6.1%、0%;在涎腺发生1级、2级、3级晚期放射损伤中,携带XRCC1 Codon399Gln/Gln基因型患者的发生率分别为100%、0%、0%,Arg/Gln基因型的发生率分别为80.9%、14.3%、4.7%,Arg/Arg基因型的发生率分别为93.9%、6.1%、0%。以上结果经统计学分析均无显著性差异(P﹥0.05),即正常组织发生的晚期放射损伤与XRCC1 Codon399单核苷酸多态性无明显相关性。结论:(1)携带XRCC1 Codon399 Gln/Gln基因型的鼻咽癌患者放疗中期及结束后肿瘤退缩率大于其它两种基因型,其基因单核苷酸多态性可以作为预测鼻咽癌放疗中期及结束后疗效的因素。(2)三种基因型的鼻咽癌患者放疗后3个月之间的疗效基本相同。放疗后3个月的疗效主要与鼻咽癌的临床分期有关。(3)XRCC1 Codon399单核苷酸多态性与鼻咽癌患者正常组织急性及晚期放射损伤无明显相关性。