非瓣膜性房颤三尖瓣返流程度与肺动脉高压基因的相关性研究

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目的:本文研究非瓣膜性房颤三尖瓣返流程度与肺动脉高压基因的相关性,探讨是否非瓣膜性房颤患者如有较多的肺动脉高压基因突变表达,则更容易触发肺动脉高压的形成机制,从而造成更为严重的三尖瓣返流,为研究房颤所致的三尖瓣返流机制提供理论基础,且可望通过对房颤患者肺动脉高压相关基因的检测来预测患者合并功能性三尖瓣返流的风险,并为尽早开展个体化干预,如对高危患者尽可能早期转复窦性心律及应用肺动脉高压靶向药物都具有重要的临床指导意义。方法:本研究以2018年9月-2020年03月期间于皖南医学院附属弋矶山医院心血管内科及老年医学科收住入院的心房颤动患者25例为研究对象,经皖南医学院伦理委员会通过并签署知情同意书。记录患者的一般资料,包括患者的基础疾病、房颤病程及心电图、超声心动图、血常规、血生化、B型尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)等常规资料,并对患者进行纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级,排除其中风湿性瓣膜病患者2例,最后纳入研究中的患者为23例。根据超声心动图中不同程度的三尖瓣返流结果,将患者分成4组:不伴三尖瓣返流者即对照组11例,轻度三尖瓣返流者3例,中度三尖瓣返流者5例,重度三尖瓣返流者4例。对上述患者进行3个已知肺动脉高压基因外显子测序,即骨形成蛋白2型受体(bone morphogenetic protein receptor 2,BMPR2)基因、激活素受体样激酶-1(activin receptor-like kinase1,ACVRL1)激活素受体样激酶-1(activin receptor-like kinase1,ACVRL1)基因、微囊蛋白(Caveolae-1,CAV-1)基因,利用一代(sanger)测序法,设计引物进行PCR扩增、测序、电泳,最后进行分析,得出突变结果。结果:1.三尖瓣返流程度与年龄、左心房大小、EF值之间差异无统计学意义(p>0.05)。2.三尖瓣返流程度与房颤病程、BNP水平、NYHA心功能分级之间差异有统计学意义(p<0.05)。3.三尖瓣返流程度与肺动脉高压基因突变数量(P<0.05,ρ=0.95)之间存在正相关关系。4.ACVRL1基因与BMPR2基因在三尖瓣返流中突变表达数量之间的差异有统计学意义(P<0.05),检测突变数量明显高于后者;与CAV-1基因的突变表达数量间差异无统计学意义(p>0.05)。5.CAV-1基因与BMPR2基因在三尖瓣返流中突变表达数量之间的差异有统计学意义(P<0.05),且突变数量明显高于后者。结论:非瓣膜性房颤患者三尖瓣返流程度越重,肺动脉高压基因突变率越高,且ACVRL1基因及CAV-1基因突变检测率较高。
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