目的:本研究旨在探讨原人参二醇(PPD)在体外对MDA-MB-231紫杉醇(PTX)耐药细胞(MB231-PR)活力和凋亡的影响,并探讨其可能的分子机制,为临床三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗提供新的方向。方法:1.Cell Titer-Glo法检测PPD对MB231-PR细胞的活力,及PPD联合PTX对MB231-PR细胞活力的影响;细胞克隆形成实验观察PPD联合PTX对细胞增殖能力的影响。2.流式细胞仪检测PPD联合PTX对MB231-PR细胞周期的影响。3.RT-q PCR法检测不同药物作用下对MB231-PR细胞中ZEB1、ZEB2、SNAIL、SLUG、VIM、CDH1、TWIST1、TWIST2、ALDH1和CD44的m RNA表达水平的影响。4.肿瘤球形成实验观察PPD联合PTX对MB231-PR细胞肿瘤球形成能力的影响。5.Western Blot检测PPD联合PTX对细胞凋亡蛋白Bax、Bcl-2、c-PARP及NF-κB、P38-MARK信号通路蛋白P38、p-P38、P65、p-P65的表达变化。结果:1.Cell Titer-Glo结果显示,PPD以剂量依赖方式抑制MB231-PR细胞的活力,PPD作用于MB231-PR细胞的IC 50值为23.26μM。与PTX组相比,PPD联合PTX组能够对MB231-PR细胞活力产生显著的抑制作用,并呈时间和剂量依赖性(P<0.05),细胞克隆形成实验显示,与PTX组相比,PPD联合PTX组能够显著抑制细胞集落形成。2.流式细胞术结果显示,与PTX组相比,PPD联合PTX组显著增加了sub G1期细胞的积聚;Western Blot结果显示,与PTX组相比,PPD联合PTX组以浓度依赖的方式显著增加c-PARP、Bax/Bcl-2蛋白的表达(P<0.05)。3.RT-q PCR结果显示,与PTX组相比,PPD联合PTX组在48h能显著抑制ALDH1、CD44、ZEB1、ZEB2、SLUG和VIM的表达(P<0.05),SNAIL的表达无明显变化(P>0.05)。4.肿瘤形成实验结果显示,与PTX组相比,PPD联合PTX组可抑制MB231-PR肿瘤球体生长,同时杀伤癌细胞。5.Western Blot结果显示,与PTX组相比,PPD联合PTX组能够增加P65、P38蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论:1.PPD以剂量和时间依赖对MB231-PR细胞产生毒性作用,且PPD联合PTX对细胞活性的抑制具有协同效果。2.PPD和PTX联用后抑制增殖效应增强可能是通过sub G1期细胞的积聚及诱导凋亡实现的。3.PPD联合PTX可以降低EMT和乳腺癌干细胞标志物的表达,并且抑制细胞的成球能力,从而抑制EMT的发生达到逆转耐药的作用。4.PPD联合PTX可以激活P65和P38-MAPK信号通路。