相关血清学指标在早期RA中的应用价值

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[目的]通过检测15项相关血清学指标在早期类风湿性关节炎(早期RA)中的水平,评价出诊断性能较良好的指标,并探讨出用于诊断早期RA的最佳数学诊断模型,提高早期RA的诊断率,避免实验室及临床检测的盲目及重复开展;通过分析15项指标与早期RA患者病理特征的相关性,评价出用于评估病情活动性及预后的较佳指标,为临床提供参考。[方法]纳入早期RA组140例,非RA组120例,健康对照组100例。早期RA组及非RA组的研究对象来源于2015年9月至2016年10月于玉溪市人民医院风湿免疫科就诊的患者,符合2010年日本早期RA诊断标准,非RA组也为临床所确诊,选取同期于玉溪市人民医院体检中心行健康体检者作为健康对照组;收集早期RA患者临床资料。1、用免疫透射比浊法检测C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF),血沉(ESR)采用自动血沉仪测定法,抗角蛋白抗体(AKA)、抗核抗体(ANA)、抗核周因子抗体(APF)采用间接免疫荧光法检测,抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体、葡萄糖6磷酸异构酶(GPI)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)采用酶联免疫吸附法检测,白介素-6(IL-6)采用电化学发光免疫分析法检测,25-羟基维生素D(25-OH-VD)采用化学发光免疫分析法检测。2、通过对比15项指标在各组受试对象间的水平,将无统计学意义的指标剔除。3、将剩余指标分别作ROC曲线,评选出AUC≥0.75的指标。4、将筛选出指标运用双变量相关性分析明确明显相关项目,明显相关指标选择AUC较大者。5、评价指标单项检测于早期RA中的性能。6、将筛选出指标按照不同数学排列组合方式建模,评价出在早期RA中诊断性能最佳的数学模型并进行验证。7、采用spearman等级相关分析、pearson单因素相关分析探讨各项指标与早期RA患者病理特征(DAS28评分、X线分期、关节外表现)是否相关,筛选出病情活动性及预后评估较佳指标。[结果]1、15 项指标中,除 IL-1、IL-17、IFN-γ、25-OH-VD 在早期 RA 组与非 RA组中无统计学意义,余指标在健康对照组及非RA组中较早期RA组低,差异皆有统计学意义(P<0.05)。2、通过 ROC 曲线图可见 RF、抗 CCP、CRP、GPI、MCV、TNF-α、IL-6在早期RA中具有较佳的诊断性能,AUC>0.75。3、将7项诊断性能较佳指标通过双变量相关性分析,可分为四组:(1)RF独立相关;(2)GPI独立相关;(3)抗CCP抗体、MCV明显相关;(4)CRP、TNF-α、IL-6明显相关。分别从每组中选出一个诊断性能较佳的指标,为RF、GPI、抗 CCP 抗体、IL-6。4、将RF、GPI、抗CCP、IL-6分别用于早期RA的诊断中时,灵敏度最高的为RF,但其特异度较低,特异度最高的为抗CCP,其灵敏度却不佳,单项检测存在缺陷,具有一定的漏诊率。5、将RF、GPI、抗CCP抗体、IL-6建立数学诊断模型,可见模型11AUC最大,诊断性能最佳。6、经验证,曲线下面积最大的为模型11,其诊断性能及重复性最佳。7、15项指标中,皆与早期RA患者DAS28评分、X线分期、关节外表现明显正相关的指标为抗CCP、TNF-α、IL-17,可运用于临床评估早期RA患者病情活动及预后情况,抗CCP与IL-17明显相关,选择其一即可。[结论]1、RF、抗 CCP、CRP、GPI、MCV、TNF-α、IL-6 诊断性能较佳,明显相关项目,选择其一即可,避免实验室盲目及重复开展检测。2、数学诊断模型的建立可以显著提高早期RA的诊断效率。3、抗CCP、TNF-α、IL-17与早期RA患者病理特征皆明显相关,可作为优选指标用于评估RA患者病情。
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