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目的:乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤,近年来其发病率仍呈上升趋势,严重危害女性的生命和健康。乳腺癌的发病机制尚未完全阐明,总的来说是环境因素和遗传因素共同作用的结果。其中机体的免疫状况对于乳腺癌的发生和发展都起着至关重要的作用。CTLA-4、IL-10是免疫系统中两个重要调节因子,其基因的单核苷酸多态性能够影响基因转录和蛋白质表达,进而可能通过改变机体的免疫状况而对肿瘤的发生、发展产生影响。本实验目的在于研究CTLA-4、IL-10基因多态性与乳腺癌发病风险及预后的关系,寻找和确定与汉族女性人群乳腺癌遗传易感性及预后相关的基因型,将其作为分子标志,应用于乳腺癌易感人群的筛查、早期诊断、预后判断及个体化治疗。方法:本实验应用病例-对照研究方法,以山东地区汉族女性人群为研究对象,选取315例乳腺癌患者和322例健康对照,进行流行病学调查。并收集外周静脉血,提取基因组DNA,应用PCR-RFLP技术分析病例组和对照组CTLA-4基因-1661、-1318位点,IL-10基因-1082、-819、-592位点的单核苷酸多态性。应用χ2检验、Logistic回归等统计方法分析各基因型在病例组与对照组中的分布情况,探讨不同基因型与乳腺癌发病风险以及预后因素的关系。结果:1乳腺癌患者CTLA-4基因-1661、-318位点多态性分布与正常对照组有显著差异,突变的G或T等位基因在乳腺癌患者中频率较高(p<0.05)。分层分析显示,绝经前女性中-1661、-318两位点多态性在病例组和对照组间分布差异无统计学意义(p>0.05),而在绝经后女性中,突变的G或T等位基因在乳腺癌患者中频率显著高于对照组(p<0.05)。在绝经后女性人群中,携带-1661位点G等位基因,-318位点T等位基因者患乳腺癌风险显著增加,OR值分别为2.05(95%CI 1.17-3.37)和2.23(95%CI 1.22-3.65)。2 CTLA-4基因-1661位点各基因型在淋巴结转移阳性和阴性乳腺癌患者间分布差异显著。携带G等位基因乳腺癌患者淋巴结转移率较AA基因型者显著增高(p<0.05)。3 CTLA-4基因-318C/T位点基因型分布与乳腺癌ER、PR、肿瘤大小和淋巴结转移情况无关(p>0.05)。4 IL-10基因-1082、-819、-592位点各基因型在乳腺癌和对照组间分布无显著差异(p>0.05)。按绝经状况进行分层分析,无论是在绝经前或是绝经后女性中病例组和对照组-1082、-819、-592位点各基因型分布仍无显著差异(p>0.05)。5 IL-10基因-1082位点各基因型在不同肿瘤大小以及不同淋巴结转移情况组中分布存在显著差异。肿瘤直径较大以及淋巴结转移阳性乳腺癌患者中携带AA基因型比例显著增高(p<0.05)。6 IL-10基因-1082、-819、-592位点单体型分布在不同肿瘤大小以及不同淋巴结转移情况组中分布存在显著差异。肿瘤直径较大以及淋巴结转移阳性乳腺癌患者中ATA单体型比例显著增高(p<0.05)。结论:1 CTLA-4基因-1661、-318位点多态性与汉族女性人群乳腺癌易感性相关,突变的G或T等位基因增加绝经后女性乳腺癌患病风险,可以作为分子标志用于乳腺癌高危人群或易感个体的筛选以及绝经后女性乳腺癌的早期诊断和预防。2 CTLA-4基因-1661位点多态性与汉族女性人群乳腺癌淋巴结转移相关。G等位基因增加淋巴结转移几率,是汉族女性乳腺癌不良预后因素,可以作为分子标志用于乳腺癌预后判断及个体化治疗方案制定。3 CTLA-4基因-318C/T位点多态性与汉族女性人群乳腺癌临床生物学指标无相关,不是乳腺癌预后因素。4 IL-10基因-1082、-819、-592位点多态性与汉族女性人群乳腺癌易感性无相关。5 IL-10基因-1082位点多态性与汉族女性人群乳腺癌肿瘤大小以及淋巴结转移情况相关。AA基因型能够促进肿瘤增长及淋巴结转移,是汉族女性乳腺癌不良预后因素,可以作为分子标志用于乳腺癌预后判断及个体化治疗方案制定。6 IL-10基因-1082、-819、-592位点单体型分布与汉族女性人群乳腺癌肿瘤大小及淋巴结转移情况相关。ATA单体型是汉族女性乳腺癌不良预后因素,能够促进肿瘤生长及淋巴结转移。可以作为分子标志用于乳腺癌预后判断及个体化治疗方案制定。