胃癌VEGFR-3表达与临床病理特征、预后情况相关性的Meta分析

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目的:探讨胃癌VEGFR-3表达与临床病理特征、预后情况的相关性。方法:检索Pub Med、Ovid、Cochrane Library等英文数据库及中国知网、万方数据、维普等中文数据库,并辅以手工检索、文献追溯等方法,查找涉及胃癌VEGFR-3表达与临床病理特征、预后情况相关性的病例对照研究,检索时间为建库至2015年12月。由两位研究者分别操作,根据纳入及排除标准初步筛出文献,使用NOS病例对照研究质量评价量表评价文献质量,采纳高质量文献并提取有关数据。采用Rev Man 5.3进行Meta分析,评价指标包括年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、血管侵犯、TNM分期及5年生存率。采用漏斗图及Egger检验评估所纳文献是否存在发表偏倚。结果:本研究最终纳入11篇病例对照研究,其均采用免疫组化法判定VEGFR-3表达情况,合计病例数994例。Meta分析结果显示:胃癌的VEGFR-3表达与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、血管侵犯、TNM分期无关(P>0.05),而与浸润深度、淋巴结转移、5年生存率有关(P<0.05)。VEGFR-3阳性胃癌出现T3、T4浸润的概率较阴性胃癌明显升高,提示VEGFR-3阳性胃癌细胞具有更强的局部浸润能力(OR=1.67,95%CI[1.19,2.34],P=0.003)。VEGFR-3阳性胃癌更容易出现区域淋巴结转移。VEGFR-3能促进胃癌组织中的淋巴管生长,并增强胃癌细胞循淋巴管迁移的能力,从而影响淋巴结的转移情况(OR=3.14,95%CI[1.67,5.88],P=0.0004)。VEGFR-3阳性胃癌患者的5年生存率较阴性患者明显降低,预后较差,提示VEGFR-3阳性表达是胃癌患者的一项预后不良因素(OR=0.47,95%CI[0.32,0.71],P=0.0003)。结论:胃癌的VEGFR-3表达与浸润深度、淋巴结转移、5年生存率密切相关。VEGFR-3可增强胃癌细胞局部浸润和循淋巴管迁移的能力,并促进胃癌组织中的淋巴管生长,与胃癌的恶性度呈正相关。VEGFR-3是胃癌预后的一项独立预测指标,与胃癌患者的5年生存率呈负相关。抗VEGFR-3靶向治疗可能为VEGFR-3阳性进展期胃癌提供新的治疗思路。
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